胰腺癌，易感性，1

PNCA1

该条目使用了数字符号（#），因为有证据表明对应到 4q32-q34 的家族性胰腺癌的形式是由编码 Palladin 的基因（PALD; 608092） 中的突变决定的。

有关胰腺癌遗传异质性的背景、表型描述和讨论，请参阅 260350。

▼ 临床特征

家族性胰腺癌（260350） 是多种家族性癌症综合征和遗传性胰腺炎的一部分。此外，已经确定了患有孤立性胰腺癌的家族，其中最著名的是美国前总统吉米·卡特的家族（Lynch 等人，1990 年；Brentnall 等人，1999 年；Banke 等人，2000 年；Hruban 等人） .，2001）。这些家族的受影响成员在没有其他类型的癌症且没有慢性胰腺炎的情况下遗传了胰腺癌。

常染色体显性胰腺癌的一个突出例子是“X家族”。布伦特纳尔等人描述（1999） 和梅克勒等人（2001）。主要特征包括胰腺癌发病年龄早（中位年龄 43 岁）和外显率高（超过 80%）。一些家庭成员在癌症发病前就出现了胰腺功能不全。

为了在 X 家族中癌症发病前识别活着的携带者家族成员，Brentnall 等人（1999） 制定了一项内窥镜监测计划，有助于检测胰腺癌前病变，也称为胰腺上皮内瘤变（PanIN）。 PanIn 是散发性和家族性胰腺癌的癌前病变，随着肿瘤进展的增加，分级为 1 至 3 级。在癌症发生之前，所有 3 个级别的病变在受影响的 X 家族成员的胰腺组织中都很明显。

▼ 测绘

埃伯勒等人（2002） 在 X 家族中进行了全基因组连锁筛选，发现染色体 4q32-q34 上存在显着连锁（2 点分析中的最大 lod 得分为 4.56，3 点分析中的最大 lod 得分为 5.36）。

▼ 分子遗传学

波格-盖尔等人（2006） 试图通过对位于 4q32-q34 区域的基因进行系统测序来鉴定该区域的胰腺癌基因。这种方法耗时且最终不成功，导致他们采用了一种新策略：使用定制的表达微阵列寻找异常基因表达，以研究从含有早期胰腺上皮内瘤变的组织样本中纯化的 RNA。在所有受影响的家族成员中都发现了编码 Palladin 的基因高度保守区域（PALLD; 608092） 中脯氨酸（疏水性）变为丝氨酸（亲水性）氨基酸变化（P239S; 608092.0001） 的突变，而在未受影响的家族成员中则不存在这种突变。家庭X。

佐戈普洛斯等人（2007） 在 84 名家族性或早发性胰腺癌患者中的 1 名以及 555 名对照者中的 1 名中发现了 P239S 种系突变。携带突变的患者于 74 岁时被诊断出来，他的一名一级亲属患有胰腺癌，另一名一级亲属患有黑色素瘤。 91 岁的对照者没有亲属患有癌症。作者得出结论，P239S 突变不是家族性或早发性胰腺癌的常见原因。