张力蛋白3； TNS3

肿瘤内皮标志物 6； TEM6

HGNC 批准的基因符号：TNS3

细胞遗传学位置：7p12.3 基因组坐标（GRCh38）：7:47,275,154-47,582,586（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

St. Croix 等人使用基因表达系列分析（SAGE）（2000） 鉴定了与几种肿瘤内皮标记物（TEM） 相对应的部分 cDNA，这些标记物在肿瘤血管生成过程中表现出升高的表达。他们鉴定出的基因包括 TEM6。 Carson-Walter 等人使用数据库搜索和 5-prime RACE（2001） 衍生的序列覆盖整个 TEM6 编码区，编码 261 个氨基酸的蛋白质。

通过在数据库中搜索与tensin-1（TNS1; 600076） 相似的序列，Cui 等人（2004）鉴定了全长tensin-3 cDNA。推导的 1,445 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 155.3 kD。与其他张力蛋白一样，tensin-3 具有 N 端肌节蛋白结合结构域和 C 端 SH2 和 PTB 结构域。它还具有几个潜在的酪氨酸磷酸化位点。 Northern 印迹分析检测到 8 kb 转录物在肾脏和胎盘中高表达，而在心脏、骨骼肌、脾、肝和肺中表达较弱。蛋白质印迹分析显示，人内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞中存在 180 kD 的张力蛋白 3 蛋白。免疫荧光分析将张力蛋白 3 定位于人肺上皮细胞的粘着斑。

Maeda 等人使用 RT-PCR（2006）发现tensin-3在甲状腺中表达较高，在胎盘中表达中等，在其他检查组织中表达较低。

▼ 基因功能

崔等人（2004）发现EGF（131530）以时间和剂量依赖性方式诱导人乳腺癌细胞中tensin-3的酪氨酸磷酸化。 tensin-3 的酪氨酸磷酸化需要激活 EGF 受体（EGFR; 131550） 和 SRC（190090） 家族激酶活性。 Tensin-3 在人乳腺癌细胞中与粘着斑激酶（FAK 或 PTK2；600758）和 p130Cas（BCAR1；602941）形成复合物。向这些细胞中添加EGF诱导FAK和p130Cas去磷酸化，导致tensin-3/FAK/p130Cas复合物解离，并增强tensin-3和EGFR之间的相互作用。崔等人（2004） 提出，tensin-3 充当在粘着斑处分解 EGF 相关信号复合物的平台。

卡茨等人（2007） 发现 EGF 下调 HeLa 细胞和人乳腺癌细胞中张力蛋白 3 的表达，同时上调 CTEN（TNS4；608385） 的表达，CTEN 是一种缺乏肌节蛋白结合结构域的张力蛋白家族成员。 CTEN或tensin-3的敲低分别损害或增强乳腺细胞迁移。此外，CTEN 从整合素 β-1（ITGB1；135630）的细胞质尾部取代了张力蛋白 3，从而诱导肌节蛋白纤维解体。在浸润性乳腺癌中，CTEN 表达与 EGFR 和 HER2（ERBB2; 164870） 高表达以及淋巴结转移相关。此外，用 EGFR/HER2 抑制剂治疗炎症性乳腺癌患者可显着下调 CTEN 表达。卡茨等人（2007） 得出结论，转录张力蛋白-3-CTEN 开关可能有助于乳腺癌的转移。

使用序列特异性差异显示，Maeda 等人（2006）发现与正常甲状腺组织相比，甲状腺肿瘤中tensin-3的表达下调。

▼ 测绘

Stumpf（2022） 根据 TNS3 序列（GenBank BC137134） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TNS3 基因对应到染色体 7p12.3。