扩张型心肌病，1KK; CMD1KK

包括家族性肥厚型心肌病，22 岁； CMH22，包含
家族性限制性心肌病，包含 4 种； RCM4，包含

▼ 正文

有证据表明扩张型（CMD1KK）、肥厚型（CMH22） 或限制型（RCM4） 型心肌病可由肌钯蛋白基因（MYPN; 608517） 的杂合突变引起染色体 10q21。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 115200；对于肥厚型心肌病，参见 192600；对于家族性限制性心肌病，请参见 115210。

▼ 临床特征

杜博斯克-比多特等人（2008） 研究了来自 2 个家庭的 6 名患者以及 2 名散发患者，这些患者患有孤立性扩张型心肌病且 MYPN 基因突变。诊断时的平均年龄为 40 岁。 8例患者中，心电图显示4例为不完全性左束支传导阻滞（BBB），1例为完全性左BBB，1例为右BBB； 3例患者有左心室肥厚。因难治性充血性心力衰竭导致心脏死亡的人数分别为 3 例，年龄分别为 20 岁、29 岁和 55 岁。对其中 1 名患者的移植心脏组织进行的免疫荧光分析表明，功能正常的右心室的标记与对照组无法区分，而扩张的左心室显示肌钯蛋白在 Z 带区域的定位减少。

▼ 分子遗传学

杜博斯克-比多特等人（2008） 对 114 名扩张型心肌病（CMD） 先证者进行了 MYPN 基因突变（608517） 筛查，并分别在 65 名家族性病例中的 2 名（3%） 和 49 名散发病例中的 2 名（4%） 中发现了 4 个杂合突变。例如，参见 608517.0001-608517.0003）。家族突变在一个家系中与疾病完全分离，而在另一个家系中具有不同的外显率，并且在 400 个种族匹配的对照中没有发现任何突变。

普列夫贾夫等人（2012） 对 900 名无关的心肌病患者进行了 MYPN 基因筛查，其中包括 484 名肥厚型心肌病（CMH） 患者、348 名 CMD 患者和 68 名限制性心肌病（RCM） 患者，并鉴定了 15 种罕见的序列变异。 Duboscq-Bidot 等人先前在 CMD 患者中发现了 P1112L 错义突变（608517.0002）（2008），在一名 CMH 患者中检测到；在一名 CMD 患者和另一名 CMH 患者中发现了另一个错义突变 Y20C（608517.0004）；在 2 名患有 RCM 的同胞中发现了无义突变（Q529X；608517.0005）。 MYPN突变的总体患病率为1.66%，其中CMD为1.72%，CMH为1.86%，RCM为1.45%；作者指出，与其他报道的疾病基因相比，这种相对较高的患病率表明 MYPN 可能具有重要的临床意义。

迈耶等人（2013） 分析了 255 名不相关的连续 CMD 患者的 MYPN 和 ANKRD1（609599） 基因，并在 2 名患者中鉴定了 MYPN 基因中的 2 个杂合错义突变（参见例如 608517.0006），患病率为 0.8%。 ANKRD1 中未发现与疾病相关的突变。