假性醛固酮增多症，IIB 型； PHA2B

IIB 型假性醛固酮增多症（PHA2B） 是由染色体 17q21 上的 WNK4 基因（601844） 杂合突变引起的。

有关 II 型假性醛固酮增多症的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PHA2A（145260）。

▼ 临床特征

法菲尔等人（1978, 1978） 描述了一个德系犹太人家庭，其中一些成员在儿童时期患有明显的高钾血症（6-7 mEq/L），并在以后的生活中出现高血压。患者患有近端肾小管酸中毒类型的轻度酸中毒。氯噻嗪给药迅速纠正了所有特征。该综合征影响了 3 代 7 名成员，存在男性间遗传的情况，因此表明为常染色体显性遗传。检查显示肾和肾上腺功能正常。醛固酮浓度正常，但对于高钾血症水平而言可能过低。肾素水平低。低盐饮食降低了血压和尿钠（与假性醛固酮增多症中发生的盐流失相反），但血清钾没有变化。醛固酮给药引起了预期的尿钠减少，但尿钾没有增加，这支持了醛固酮对钾转运的抵抗机制，但与钠转运无关。在所研究的 3 名患者中，输注胰岛素导致低血糖，但血清钾没有显着降低。法菲尔等人（1978） 提出跨膜钾转运（当然肾脏也参与其中）存在普遍的细胞缺陷，而不是孤立的肾小管异常。

在李等人报道的家庭中（1979） 和 Lee 和 Morgan（1980），两代人都受到影响。

▼ 临床管理

噻嗪类利尿剂几乎可以纠正所有 PHAII 受试者的异常（Boyden 等，2012）。

▼ 测绘

通过连锁分析，曼斯菲尔德等人（1997） 证明 PHAII 与 1q31-q42（PHA2A） 和 17p11-q21（PHA2B） 都有联系。对两个染色体区域的分析得出，所有家族与 1 号染色体（68% 的家族）或 17 号染色体（32% 的家族）连锁的 lod 得分为 8.1，有 1.3 亿:1 的几率倾向于与 2 个基因座连锁。无联系的原假设。 17 号染色体基因座与含有血压数量性状基因座（QTL） 的大鼠 10 号染色体同线片段重叠。

▼ 分子遗传学

威尔逊等人（2001） 在包含 PHA2B 基因座的最小遗传区间内，鉴定了 D17S250 和 D17S579 之间的 WNK4 基因（601844）。他们在 PHAII 家族中发现了 4 个错义突变，这些突变先前与 17 号染色体有关。

博伊登等人（2012） 研究了 52 个 PHAII 家族的队列，其中包括 126 名患有肾高钾血症但肾功能正常的受试者；高血压和酸中毒分别占 71% 和 82%。作者鉴定了 5 个携带 WNK4 突变的家族。有 15 名受影响个体在 28 +/- 18 岁时被诊断或转诊，平均钾为 6.4 +/- 0.7；平均碳酸氢盐为 20.8 +/- 2.3，只有 10% 的人在年龄小于或等于 18 岁时被诊断出高血压。

排除研究

曼斯菲尔德等人（1997） 通过 SSCP 在 15 个 PHAII 索引病例中分析了 AE1 基因（109270） 的所有外显子，该基因位于 PHA2B 基因座所属的 17 号染色体区域，编码离子交换剂。他们没有发现改变编码蛋白质的新变体。

▼ 基因型/表型相关性

博伊登等人（2012） 观察到，由于 WNK1 基因（PHA2C; 614492） 突变而患有 PHAII 的家庭所受到的影响明显比 WNK4（PHA2B） 突变或 KLHL3 基因（PHA2D） 显性或隐性突变（PHA2D） 突变的家庭受到的影响要轻，并且所有家庭都受到影响。与 CUL3 基因显性突变（603136; PHA2E, 614496） 相比，受影响程度较轻。