免疫缺陷12； IMD12

有证据表明免疫缺陷 12（IMD12） 是由染色体 18q21 上的 MALT1 基因（604860） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

贾巴拉等人（2013） 报道了 2 名同胞，其父母为黎巴嫩近亲，患有原发性免疫缺陷，其特征是在婴儿期反复出现细菌和念珠菌感染，导致支气管扩张和生长迟缓。表现包括乳突炎、口疮性溃疡、唇炎、牙龈炎、食管炎、胃炎、十二指肠炎和脑膜炎。微生物包括假单胞菌、链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌和巨细胞病毒（CMV） 等。患者分别于 7 岁和 13.5 岁时死亡。实验室研究显示绝对淋巴细胞和血清免疫球蛋白水平正常，但尽管进行了免疫接种，特异性抗体滴度仍较低，并且 T 细胞对丝裂原的增殖反应受损。

麦金农等人（2014） 报道了一名 15 岁女孩，其父母为库尔德近亲，自婴儿期起就患有严重的原发性免疫缺陷。她患有复发性慢性皮炎、炎症性胃肠道疾病和复发性肺炎，导致支气管扩张和杵状指。生物体包括金黄色葡萄球菌、水痘病毒、单纯疱疹病毒、链球菌和巨细胞病毒。该患者还具有非特异性的畸形面部特征和骨质疏松症导致的骨龄延迟。患者 B 细胞的免疫表型分析显示，初始 B 细胞数量增加，边缘区 B 细胞缺失，转换记忆 B 细胞减少，这与 B 细胞发育停滞一致。然而，除了 IgE 升高外，血清 Ig 水平正常，并且患者能够产生针对疫苗的抗体。 CD3+ T 细胞增加，且偏向 CD4+ T 辅助细胞亚群。尽管绝对淋巴细胞数量正常，但刺激测试显示 CD3+ T 细胞不存在增殖和母细胞形成。

▼ 遗传

Jabara 等人报告的免疫缺陷 12 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Jabara 等人的 2 名同胞，由近亲黎巴嫩父母所生，患有原发性免疫缺陷 - 12（2013） 鉴定出 MALT1 基因中的纯合突变（604860.0001）。通过纯合性作图和全外显子组测序发现的突变与该家族中的疾病分离。该突变不存在于 dbSNP 或 1000 个基因组计划数据库中，也不存在于 150 个种族匹配的对照中。患者 T 细胞表现出 NFKB 抑制剂 I-kappa-B-α（NFKB1A; 164008） 的降解受损，T 细胞激活后 IL2（147680） 表达降低，并且突变 cDNA 未能挽救 Malt1-T 细胞的激活缺陷。无效小鼠，与功能丧失一致。临床和实验室检查结果与 IMD11（615206） 患者相似，IMD11 患者是由 CBM 复合体的另一个成员 CARD11 基因（607210） 的功能丧失突变引起的。

McKinnon 等人在一名 15 岁女孩中，由近​​亲库尔德父母所生，IMD12（2014） 鉴定了 MALT1 基因中的纯合错义突变（W580S; 604860.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并与疾病分离。功能研究表明，突变蛋白失去了副半胱天冬酶和支架活性。 CD3+ T 细胞显示 NFKB1A 降解受损，NFKB3 磷酸化降低（164014）。