SCHLAFEN 家族，成员 12 ； SLFN12L

SLFN12样

HGNC 批准的基因符号：SLFN12L

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:35,464,254-35,537,678（来自 NCBI）

▼ 说明

Schlafen（SLFN）家族包含 9 个小鼠基因和 6 个人类基因，其中包括 SLFN12L，其编码的蛋白质具有保守的 N 末端，其中包含推定的 AAA ATP 酶结构域。较长的 SLFN 蛋白具有类似于 DNA/RNA 解旋酶结构域的 C 端基序。小鼠研究表明 SLFN 蛋白参与细胞生长和 T 细胞发育的调节（Geserick 等人（2004）和 Li 等人（2012）总结）。

▼ 克隆与表达

Schwarz 等人使用小鼠胸腺 cDNA 文库进行消减杂交来鉴定由于正选择而上调的基因，然后进行数据库分析（1998）鉴定了小鼠 Slfn1、Slfn2、Slfn3 和 Slfn4。 Northern 印迹分析显示所有 4 个基因均低表达。 RT-PCR 分析检测到 Slfn1、Slfn2 和 Slfn4 在胸腺、淋巴结和脾脏中表达最高。

范·祖伦等人（2011）指出人类 SLFN12（614955）和 SLFN12L 与小鼠 Slfn1、Slfn2、Slfn3 和 Slfn4 是直系同源的。

▼ 测绘

Gross（2012）根据 SLFN12L 序列（GenBank NM_001195790）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 SLFN12L 基因对应到染色体 17q12。

布斯托斯等人（2009）发现，在所检查的所有哺乳动物基因组中，SLFN 基因聚集在同一直系同源区域内，两侧是 UNC45（UNC45B; 611220）和 PEX12（601758）基因。人类和小鼠的 SLFN 簇分别位于 17 号和 11 号染色体上。

▼ 基因功能

SLFN12L 的假定小鼠直系同源物

Schwarz 等人的泛函分析（1998）表明小鼠 Slfn1 通过破坏胸腺细胞分裂来抑制细胞生长和胸腺发育。施瓦茨等人（1998）得出结论，SLFN 蛋白家族参与指导细胞生长和 T 细胞发育。

布雷迪等人（2005）发现细胞周期蛋白 D1（CCND1; 168461）的丝裂原驱动诱导是小鼠 Slfn1 的靶标，能够导致细胞周期中 G1 中期停滞。

范·祖伦等人（2011）发现小鼠 Slfn4 mRNA 水平在巨噬细胞激活过程中上调，但在分化过程中下调。体内骨髓谱系中 Slfn4 的组成型表达扰乱了骨髓生成。范·祖伦等人（2011）假设巨噬细胞分化过程中 Slfn4 下调对于该谱系的发育是必要的。

▼ 进化

布斯托斯等人（2009）使用基因组和系统发育研究来研究 SLFN 基因家族的进化和作用。他们发现SLFN家族广泛分布在哺乳动物中，有4个主要分支，它们以不同的目的经历了谱系特异性的扩张或收缩，包括灵长类动物和啮齿类动物。布斯托斯等人（2009）还鉴定了软骨鱼和两栖动物中的 SLFN 家族成员。他们发现证据表明正选择作用于许多 SLFN 基因。 SLFN 家族的一个成员从小鼠水平转移到正痘病毒，作者假设它在使病毒能够存活于宿主防御机制中发挥着作用。病毒 SLFN 序列在纯化选择下不断进化，表明它们的功能相关性。

范·祖伦等人（2011）指出，只有 2 个 SLFN 家族成员 SLFN5（614952）和 SLFN14（614958）在小鼠和人类中具有直接直系同源物，这与 SLFN 家族在哺乳动物物种中的快速进化一致。人 SLFN12 和 SLFN12L 在小鼠中具有 4 个直向同源物（Slfn1、Slfn2、Slfn3 和 Slfn4），人 SLFN11（614953）和 SLFN13（614957）在小鼠中具有 3 个直向同源物（Slfn8、Slfn9 和 Slfn10）。

▼ 动物模型

伯杰等人（2010）报道了 N-乙基-N-亚硝基脲诱导的小鼠突变，称为 elektra。他们将 elektra 突变鉴定为 Slfn2 基因中的 ile135 到 asp（I135D）替换。尽管 Slfn2 没有人类直系同源物，但 Berger 等人（2010）指出它与 SLFN12 和 SLFN12L 最相似。 elektra 突变纯合子小鼠表现出对细菌和病毒感染的易感性增强，T 细胞和炎症单核细胞数量减少，这些细胞和炎症单核细胞在感染后无法增殖，并通过内在细胞凋亡途径响应不同的增殖刺激而死亡。他们还拥有更大比例的准备复制 DNA 的 T 细胞，并且他们的 T 细胞表达激活标记子集，表明处于半激活状态。伯杰等人（2010）的结论是，Slfn2 通过调节 T 细胞和单核细胞的静止状态，在防御病原体方面发挥生理作用。