D4Z4 结合元件转录，非编码; DBET

DBE 转录，非编码

HGNC 批准的基因符号：DBET

细胞遗传学位置：4q35.2 基因组坐标（GRCh38）：4:190,064,502-190,067,864（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

面肩肱型肌营养不良症（FSHD; 158900） 是一种常染色体显性遗传疾病，与染色体 4q35 上 D4Z4 重复次数减少（参见 606009）和染色体 4q35 基因去抑制有关。 Cabianca 等人使用实时 RT-PCR（2012） 鉴定了一种长非编码 RNA，DBET，仅由 FSHD 肌肉活检和培养的肌肉细胞表达。 DBET的转录从邻近D4Z4的区域开始，并且DBET包含邻近D4Z4的非删除元件（NDE）和D4Z4内的D4Z4结合元件（DBE）。 Northern 印迹分析检测到约 9.8 kb 的 DBET 转录本。分级分离和抑制剂实验表明，DBET 是一种成熟的核转录物，主要与 FSHD 基因座染色质去抑制相关。

▼ 基因功能

卡比安卡等人（2012） 发现人类 4 号染色体/CHO（chr4/CHO） 杂交细胞中染色体 4q35 基因和 DBET 均不表达。然而，在 RNA 干扰介导的抑制性 Polycomb 复合物 2 核心亚基 Suz12（606245） 敲低或 DNA 甲基化和组蛋白脱乙酰化抑制后，4q35 基因和 DBET 均被诱导。 DBET 直接与组蛋白甲基转移酶 Ash1l（ASH1; 607999） 相互作用。 chr4/CHO 细胞中 Ash1l 的敲低会损害染色体 4q35 基因（包括 DBET）的抑制。相反，DBET 的敲低会损害 Ash1l 在明显的正反馈循环中向 FSHD 基因座的募集。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Cabianca 等人（2012） 将 DBET 对应到靠近 D4Z4 重复序列和表达的 DUX4 基因的染色体 4q35 区域（606009）。