静止蛋白 Q6 巯基氧化酶 2； QSOX2

神经母细胞瘤衍生的巯基氧化酶；SOXN

HGNC 批准的基因符号：QSOX2

细胞遗传学位置：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:136,206,333-136,245,812（来自 NCBI）

▼ 说明

QSOX2 是巯基氧化酶/quiescin-6（Q6） 家族（QSOX1; 603120） 的成员，调节神经母细胞瘤细胞对 IFN-γ（IFNG; 147570） 诱导的细胞死亡的敏感性（Wittke et al., 2003）。

▼ 克隆与表达

Wittke 等人在神经母细胞瘤细胞系中使用功能性技术敲除系统，然后进行数据库分析（2003） 鉴定了 QSOX2，他们将其称为 SOXN。推导的 698 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 77.3 kD，包含信号序列、蛋白质二硫键异构酶（PDI） 型硫氧还蛋白结构域、酵母 ERV1（GFER; 600924） 结构域、保守的 N-糖基化基序、Q6 样区域和 C 端跨膜结构域。对成人和胎儿组织的 Northern 印迹分析在所有测试的胎儿和成人组织中检测到 7.5-和 4.6-kb 转录物，与肺、肝和骨骼肌相比，在胰腺、脑、胎盘、肾、心脏和胎儿组织中检测到最高表达。 Wittke 等人利用细胞分级分离和免疫组织化学研究（2003） 确定 QSOX2 是一种位于神经母细胞瘤细胞质膜上的膜相关蛋白。在诱导细胞凋亡后，QSOX2 定位于凋亡小体。

▼ 基因功能

维特克等人（2003） 表明，QSOX2 的反义 RNA 抑制可保护 Tet21N 神经母细胞瘤细胞免于细胞死亡，但对 IFN γ 诱导的细胞生长抑制没有影响。 QSOX2 mRNA 水平响应低血清/MYCN/IFN-γ 诱导的细胞凋亡而升高。 QSOX2 的过度表达使细胞对 IFN γ 诱导的细胞凋亡敏感。维特克等人（2003）表明QSOX2的增加不足以诱导细胞死亡，但其表达的增加使细胞对IFN-γ反应诱导细胞死亡敏感。

▼ 基因结构

维特克等人（2003） 确定 QSOX2 基因包含 12 个外显子，跨度约为 32 kb。

▼ 生化特征

晶体结构

阿隆等人（2012） 提出了源自锥虫寄生虫的完整 QSOX 酶的第一个晶体结构。值得注意的是，在该结构中发现二硫键中继中的连续位点相距超过 40 埃，对于直接二硫键转移来说太远了。为了解决这个难题，Alon 等人（2012） 在二硫键传递中捕获并结晶了一个中间体，该中间体显示出相对于原始结构 165 度的域旋转，使 2 个活性位点处于二硫键距离内。他们还展示了哺乳动物 QSOX 酶的类似结构，显示出进一步促进后生动物直向同源物中二硫键转移的生化特征。最后，阿隆等人（2012） 量化了串联对 QSOX 活性的贡献，为理解多域酶和新催化继电器的设计提供了一般教训。

▼ 测绘

通过 FISH 分析，Wittke 等人（2003） 将 QSOX2 基因定位到染色体 9q34.3。