着丝粒蛋白W; CENPW

6 号染色体开放解读码组 173; C6ORF173
癌症上调基因 2; CUG2

HGNC 批准的基因符号:CENPW

细胞遗传学位置:6q22.32 基因组坐标(GRCh38):6:126,340,115-126,483,320(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

李等人(2007) 通过研究肿瘤与正常组织中的差异基因表达,确定了 CUG2(癌症上调基因-2)。预测的 88 个氨基酸蛋白具有 17 个氨基酸的核定位序列。它与转录-1 基因的下调因子(DR1; 601482) 具有弱同源性。李等人(2007) 观察到 CUG2 在多种人类癌症中显着表达,其中在卵巢、肝癌、肺癌和胰腺中表达水平最高。 EGFP 标记的融合蛋白将 CUG2 定位于细胞核。

▼ 基因功能

李等人(2007) 证明用表达 CUG2 的构建体转染的小鼠成纤维细胞在 2 周后显示出明显的集落。与仅载体对照相比,在软琼脂中生长。进一步的研究表明,CUG2 转染的 NIH3T3 细胞在体外更具侵袭性并且具有更大的细胞运动性,并且在小鼠中产生与 HRAS 癌基因产生的肿瘤相似的肿瘤(190020)。李等人(2007) 表明 CUG2 可能是许多实体癌中重要的转录调节因子。

普伦德加斯特等人(2011) 指出,由 CENPT(611510) 和 CENPW 组成的复合物与与典型组蛋白 H3(参见 602810)核小体相关的着丝粒染色质整合。他们主要使用 HeLa 细胞,发现 CENPT 和 CENPW mRNA 含量没有表现出周期性。然而,这两种蛋白质在 S 期表现出最大丰度,在 G2 晚期和 M 期表现出最低丰度。CENPT-CENPW 复合物在 S 期后半段(有丝分裂执行之前)在着丝粒处组装。 HeLa 细胞中 CENPW 的耗竭会导致多极纺锤体、错位染色体和纺锤体滚动表型,从而导致有丝分裂破坏、中期延长和国会失败。普伦德加斯特等人(2011) 提出 CENPT-CENPW 复合物在 DNA 复制后着丝粒的形成中发挥着关键作用。

春等人(2011) 发现 CENPW 定位于许多人类细胞系的核仁,并以 RNA 依赖性方式与多功能核磷蛋白核磷蛋白(NPM1; 164040) 相互作用。 CENPW 蛋白通过与核磷蛋白的相互作用而稳定。突变分析表明,CENPW 的核仁定位是由其核定位信号内的几个碱性氨基酸介导的。细胞分级显示核 CENPW 分布在可溶性、染色质富集和核基质部分之间。春等人(2011) 发现,在前期着丝粒组装过程中,核磷蛋白将 CENPW 招募到着丝粒。

▼ 基因结构

李等人(2007) 确定 CUG2 基因有 3 个外显子,跨度约为 8.5 kb。

▼ 测绘

通过序列分析,Lee 等人(2007) 将 CUG2 基因定位到染色体 6q22.32。