丝氨酸/苏氨酸激酶受体相关蛋白; STRAP

UNR 相互作用蛋白； UNRIP
具有 WD 重复序列的丝裂原激活蛋白激酶激活剂； MAWD
带 WD 重复的 MAPK 激活器

HGNC 批准的基因符号：STRAP

细胞遗传学位置：12p12.3 基因组坐标（GRCh38）：12:15,882,387-15,903,478（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

亨特等人（1999）指出，许多病毒和一些细胞 mRNA 是通过涉及内部核糖体进入位点（IRES）的不寻常机制进行翻译的。有些病毒需要细胞因子（例如 PTB；600693）来刺激病毒 IRES 的活性。 Hunt 等人通过对 HeLa 细胞中鼻病毒 IRES 刺激活性的生化纯化、微肽序列分析、EST 数据库搜索和 PCR 分析（1999）鉴定了编码 UNR（CSDE1; 191510）和 STRAP 的 cDNA，他们将其称为 UNRIP（UNR 相互作用蛋白）。序列分析预测，350 个氨基酸的 UNRIP 蛋白与 EIF3S2（603911）具有 25% 的同一性，包含 6 个 WD 重复序列。免疫共沉淀分析表明，UNRIP 与 UNR 相互作用，UNR 与 PTB 协同作用，刺激依赖于鼻病毒 IRES 的翻译。

Matsuda 等人通过在 EST 数据库中搜索类似于 EIF3S2 的蛋白质，并通过胎盘 cDNA 文库的 RT-PCR 进行检测（2000）分离了编码 STRAP 的 cDNA，他们将其称为具有 WD 重复序列的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）激活剂，或 MAWD。 Northern blot 和 RT-PCR 分析揭示了 2.0-kb MAWD 转录物的普遍表达。蛋白质印迹分析表明，MAWD 的过表达会诱导活化的 MAPK 表达，并与体外贴壁依赖性生长相关。 PCR 和免疫印迹分析检测到 MAWD 在乳腺癌中表达为 39-kD 蛋白，但在正常组织中没有表达。免疫组织化学分析证明肿瘤细胞中有细胞质表达。松田等人（2000）提出 MAWD 基因可能是乳腺癌改变的常见靶点。

▼ 基因功能

富含尿苷的剪接体小核核糖核蛋白（snRNP）组装是由大分子 SMN 复合物介导的主动过程（参见 SMN1, 600354）。该复合物包含 SMN1 蛋白和 6 个额外的蛋白，根据它们在称为宝石的核结构中的定位，分别命名为 GEMIN2（SIP1; 602595）至 GEMIN7（607419）。格里姆勒等人（2005）表明UNRIP在体内以相互排斥的方式与UNR或SMN复合物整合成复合物。在后一种情况下，UNRIP 通过与 GEMIN7 的稳定相互作用被招募到活性 SMN 复合体中。然而，与 SMN 和 Gemins 不同，UNRIP 主要定位于细胞质，在 Gems/Cajal 小体中不存在。 RNAi 诱导的 UNRIP 蛋白水平降低导致细胞核中 SMN 的积累增加，核宝石/卡哈尔体形成的增加就证明了这一点。格里姆勒等人（2005）得出结论，UNRIP 是富含尿苷的 snRNP 组装机制的第一个组成部分，它以区室特异性方式与 SMN 复合物结合，并且它可能在 SMN 复合物的细胞内分布中发挥至关重要的作用。

Carissimi 等人使用体外翻译蛋白（2006）发现 GEMIN6（607006）和 GEMIN7 相互作用，并且 GEMIN8（300962）结合 GEMIN6-GEMIN7 二聚体。 UNRIP 还结合 GEMIN6-GEMIN7，表明 UNRIP、GEMIN6、GEMIN7 和 GEMIN8 在 SMN 复合物内形成异聚亚复合物。在体外，GEMIN8 在 SMN 复合体中发挥作用，将 Sm 核心组装到 U1 snRNA 上形成 snRNP。通过小干扰 RNA 双链体敲低 HeLa 细胞中的 GEMIN8 会降低 snRNP 组装中的 SMN 复合物活性，并损害 Sm 蛋白核心形成。卡里西米等人（2006）得出结论，GEMIN8 是高效 snRNP 组装所必需的。

卡里西米等人（2006）发现，在没有 SMN 复合物的情况下，GEMIN6、GEMIN7 和 UNRIP 结合成稳定的细胞质复合物。 GEMIN8 直接与 SMN 结合并介导 GEMIN6-GEMIN7-UNRIP 与 SMN 和 GEMIN2 的相互作用。 GEMIN8 的敲低消除了 GEMIN6-GEMIN7-UNRIP 与 SMN 复合物的相互作用，减少了 Sm 蛋白与 SMN 复合物的关联，并损害了 Sm 核心形成。卡里西米等人（2006）得出结论，GEMIN6、GEMIN7、GEMIN8 和 UNRIP 是 Sm 蛋白与 SMN 复合物有效结合所必需的。

▼ 测绘

松田等人（2000）通过辐射杂交分析将 STRAP 基因定位到染色体 12q11-q12。然而，Gross（2010）根据 STRAP 序列（GenBank BC000162）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 STRAP 基因对应到染色体 12p12.3。