癫痫，特发性全身性，易感性，12； EIG12
对特发性全身性癫痫 12（EIG12） 的易感性是由染色体 1p34 上的 SLC2A1 基因（138140） 的杂合突变赋予的。
具有重叠特征的等位基因疾病包括 GLUT1 缺乏综合征-1（GLUT1DS1; 606777）、GLUT1 缺乏综合征-2（GLUT1DS2; 612126） 和肌张力障碍-9（DYT9; 601042）。
有关特发性全身性癫痫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 EIG（600669）。
▼ 临床特征
苏尔斯等人（2009） 在 34 名 4 岁以下早发失神性癫痫患者中，有 4 名（12%） 发现了 SLC2A1 基因的杂合突变。没有任何患者的脑脊液葡萄糖水平。其中一名患者没有其他异常且发育正常。然而，诊断后对这些患者的临床回顾显示，3例患有轻至中度智力低下，2例患有轻度共济失调，1例患有肌阵挛和运动诱发的阵发性运动障碍。没有人患有小头畸形。两名患者从患有迟发性失神性癫痫的父母那里遗传了错义突变。
马伦等人（2010） 报道了 2 个具有 SLC2A1 突变的不相关家庭存在显着的家族内临床变异：其中 1 个家庭有 9 个跨越 2 代的突变携带者，另一个有 6 个跨越 2 代的突变携带者。在 15 名携带 SLC2A1 突变的患者中，有 12 名患有癫痫，最常见的是失神性癫痫，发病年龄在 3 岁至 34 岁之间。 8 名患者患有特发性全身性癫痫伴失神发作，2 名患者患有肌阵挛-不稳定性癫痫，2 名患者患有局灶性癫痫。 7名患者以轻微阵发性运动障碍为唯一表现，2名突变携带者未受影响。 15名患者中只有3人有轻度智力障碍。马伦等人（2010）强调了与特发性全身性癫痫的常见形式的表型重叠。
斯特里亚诺等人（2012） 报道了一个意大利大家庭，其中 3 代有 9 人患有各种形式的癫痫。癫痫发作的年龄范围为幼儿期至 23 岁。所有患者均出现全身性癫痫发作，主要是典型的失神发作，脑电图显示 3 至 3.5 Hz 棘波复合体的规则、对称放电。癫痫发作通常在发病后 2 至 5 年内缓解，但有 1 名患者后来发展为青少年肌阵挛性癫痫。大多数人对药物治疗表现出良好的反应。没有患者有其他神经系统表现，包括运动障碍。
在一项基于欧洲人群的与 GLUT1 相关的癫痫类型研究中，Larsen 等人（2015） 在 50 名失神性癫痫患者中的 5 名（10%） 以及 37 名癫痫、智力障碍和/或运动障碍患者中的 1 名（2.7%） 中发现了 SLC2A1 突变。有五种突变是从头发生的，其中一种是从受影响的母亲那里继承的。 5 例患者患有失神性癫痫，其中 1 例患有肌阵挛性失神性癫痫，1 例患有局灶性癫痫。癫痫发作时间为 6 周至 5 ，6 名患者中有 5 名患有轻度至中度智力障碍。四名患者通过生酮饮食不再癫痫发作。在 120 名肌阵挛性不稳定性癫痫患者中未发现 SLC2A1 突变。该报告证实了 SLC2A1 突变与早发性失神癫痫之间的关联。
▼ 遗传
Striano 等人报道了特发性全身性癫痫的家庭遗传模式（2012） 与常染色体显性遗传和不完全外显率一致（67%）。
▼ 分子遗传学
苏尔斯等人（2009） 报道了一名 28 岁女性，她在 3 岁时患有早发性失神性癫痫，并在 7 岁时出现全身性强直阵挛性癫痫发作。她的智力正常，并且在 7 岁时通过药物缓解了癫痫发作。脑脊液葡萄糖水平未达到正常水平。可用的。遗传分析发现 SLC2A1 基因（138140.0020） 存在杂合突变。研究结果表明，SLC2A1 突变可能导致相对轻微的癫痫形式。
Striano 等人在 95 个患有 EIG 的家庭中的 1 个中（2012） 鉴定了 SLC2A1 基因中的杂合错义突变（R232C; 138140.0019）。该家族中所有 8 名活着的癫痫患者均携带该突变，在 4 名健康成年家庭成员中也发现了该突变，外显率为 67%。体外功能研究表明，突变蛋白在细胞表面表达，但与野生型相比，葡萄糖摄取略有降低（70%）。研究结果表明，GLUT1 缺陷是典型 EIG 的罕见原因，并且还扩大了与 SLC2A1 基因突变相关的表型谱。
Arsov 等人通过对 SLC2A1 基因进行直接测序（2012） 在来自以色列和澳大利亚的 504 名特发性全身性癫痫先证者中的 9 名以及 470 名对照者中的 1 名中发现了以前在正常人类遗传变异数据库中未报道过的变异（p = 0.02）。所有变异都发生在高度保守的残基处，但非洲爪蟾卵母细胞的体外功能表达研究表明存在不同的影响。三种变体（例如，R458W，138140.0021 和 N411S，138140.0022）导致葡萄糖转运显着减少，4 种变体导致葡萄糖转运轻度减少，2 种变体（包括在对照个体中鉴定的 1 种）对葡萄糖转运没有影响。葡萄糖转运；无法确定其余变体的影响。观察到 2 个对蛋白质功能有显着影响的变体在家族中具有不完全外显率的分离；第三个变体是从头发生的。相反，对于具有轻微功能影响的变异体，孤立并不强：数名轻度变异体携带者未受影响，1名纯合携带者未受影响，1名受影响个体不携带变异体。阿尔索夫等人（2012） 得出结论，GLUT1 基因的变异，特别是具有轻微功能影响的变异，可能作为易感等位基因，在约 1% 的病例中导致 EIG 的多因素病因。
