β 淀粉样蛋白前体蛋白结合蛋白 2； APPBP2

与 APP TAIL 1 相互作用的蛋白质； PAT1

HGNC 批准的基因符号：APPBP2

细胞遗传学位置：17q23.2 基因组坐标（GRCh38）：17:60,443,158-60,526,242（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

上皮细胞表面分为顶端和基底外侧区域。细胞表面蛋白的基底外侧分选取决于蛋白质胞质域中基于肽的基底外侧分选信号（BaSS）的存在。淀粉样前体蛋白（APP; 104760） 是一种与阿尔茨海默病（AD; 104300） 发病机制有关的基底外侧蛋白，含有基于酪氨酸的 BaSS。酪氨酸突变导致 APP 的非极化转移。在 HeLa 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用 APP-BaSS 作为诱饵，然后使用 tyr-ala 突变体 APP-BaSS 作为诱饵和 5-prime RACE 进行负选择，Zheng 等人（1998） 分离出编码淀粉样β前体蛋白结合蛋白-2（APPBP2） 的 cDNA，他们将其称为 PAT1（与 APP tail-1 相互作用的蛋白）。推导的 585 个氨基酸的亲水性 APPBP2 蛋白，与 Nagase 等人鉴定的未表征的 KIAA0228 蛋白相同（1996），缺乏信号或跨膜序列，但包含 N 端和 C 端球状结构、一个卷曲螺旋结构域、几个蛋白激酶 C 磷酸化位点和 4 个不完美的 C 端串联重复序列。结合分析确定 APPBP2 与含酪氨酸的 APP-BaSS 以及 APP 的完整胞质结构域特异性结合；它不与突变体 APP-BaSS 结合。蛋白质印迹分析表明，APPBP2 以 70 kD 蛋白的形式存在于胞浆以及与 APP 一起的膜相关细胞组分中。免疫荧光显微镜证明APPBP2存在于高尔基体区域并且其分布与APP重叠。 SDS-PAGE 和免疫印迹显示 APPBP2 与微管相互作用，并且在功能上与 APP 转运和/或加工相关。通过 Northern blot 分析，Nagase 等人（1996） 检测到 KIAA0228 作为大约 6.5 kb 转录本的普遍表达。

▼ 测绘

长濑等人（1996） 通过辐射杂交分析将 APPBP2 基因定位到 17 号染色体。

李等人（2002） 指出 APPBP2 基因位于 17q22-q23 上 PPM1D 基因（605100） 的 100 kb 范围内，并表明它在乳腺癌中的扩增可能是其接近 PPM1D 的次要结果，因为它本身并没有诱导任何致癌性过度表达时的表型。