补充组件 1，q 类似子组件 4； C1QL4

C1q/TNF 相关蛋白 11； CTRP11

HGNC 批准的基因符号：C1QL4

细胞遗传学位置：12q13.12 基因组坐标（GRCh38）：12:49,332,409-49,337,188（来自 NCBI）

▼ 说明

C1QL4 属于分泌三聚体蛋白的 C1q（参见 120550）/TNF（191160） 相关蛋白（CTRP） 家族。 CTRP 调节葡萄糖和脂质代谢（Wei 等，2013）。

▼ 克隆与表达

Wei 等人通过搜索数据库中的脂联素（ADIPOQ; 605441） 和 CTRP 样蛋白，然后对小鼠睾丸 cDNA 文库进行 PCR 筛选（2013）克隆了Ctrp11。他们通过数据库分析鉴定了人类 CTRP11 和几种哺乳动物 CTRP11 直向同源物，以及蜥蜴、青蛙和斑马鱼的直向同源物。推导的人类和小鼠蛋白质含有 238 个氨基酸，并且具有 96% 的同一性。两者均包含一个信号肽、一个具有 2 个保守半胱氨酸的短 N 端区域、一个具有 14 个 gly-X-Y 重复序列的胶原结构域以及一个与 C1q 同源的 C 端球状结构域。对人体组织的 RT-PCR 分析发现，睾丸和脂肪组织中表达较高，但与小鼠不同的是，骨骼肌和肾脏中表达较低。在小鼠脂肪组织中，Ctrp11 主要在基质血管部分（SVF） 和棕色而非白色脂肪组织中表达。与雄性小鼠相比，雌性小鼠脂肪 SVF 中 Ctrp11 mRNA 的表达水平高出 2.5 倍。免疫印迹分析显示分泌型 29-kD 糖基化小鼠蛋白的表达。在非还原条件下，Ctrp11 主要以二聚体和三聚体形式存在。

博利格等人（2011） 指出，所有 4 种哺乳动物 C1QL 蛋白都具有相同的结构域结构，由 N 端信号肽、随后的短半胱氨酸环结构域、中央胶原蛋白样序列和 C 端球状 C1q（gC1q） 组成领域。生化分析表明，所有 4 种小鼠 C1ql 蛋白通过其 gC1q 结构域和/或其胶原和半胱氨酸环结构域内的相互作用形成高阶寡聚体。

▼ 基因功能

y 免疫沉淀分析，Bolliger 等人（2011） 表明所有 4 种小鼠 C1ql 蛋白均与人 BAI3 相互作用（602684）。相互作用需要二价阳离子，最有可能是 Ca（2+）。结合由 C1ql 蛋白的 gC1q 结构域和 BAI3 的血小板反应蛋白重复序列​​介导。用 C1ql 蛋白的重组 gC1q 结构域处理培养的小鼠原代海马神经元会降低突触密度，但不会改变整体神经元大小、树突长度或树突分支。

魏等人（2013） 发现进食小鼠而非禁食小鼠的 Ctrp11 表达显着更高。突变分析表明，Ctrp11 二聚体和三聚体的形成，而不是高阶多聚体，需要保守的 N 端半胱氨酸。这些半胱氨酸还参与调节 Ctrp11 的分泌。免疫共沉淀分析显示，Ctrp11 与 Ctrp10（C1QL2；614330）、Ctrp13（C1QL3；615227） 和 Ctrp14（C1QL1；611586） 形成异聚复合物。同聚和异聚复合物的形成需要 CTRP 的球状 C1q 结构域，但不需要 N 末端半胱氨酸。 CTRP11 的异位表达（而非 CTRP10、ADIPOQ 或 CTRP1（C1QTNF1；610365））抑制前脂肪细胞分化。含有CTRP11或重组CTRP11的无血清培养基也抑制前脂肪细胞的分化，但不抑制终末脂肪细胞的分化。 Ctrp11 通过抑制 p44（MAPK3; 601795）/p42（MAPK1; 176948） 信号传导和有丝分裂扩张来抑制培养物中的脂肪生成。魏等人（2013） 得出结论，CTRP11 由基质血管细胞分泌，负向调节脂肪细胞分化。

马蒂内利等人（2016） 表明，C1ql 基因的表达促进了培养的小鼠神经元的兴奋性突触密度，而敲低则降低了兴奋性突触密度并阻止了突触发生的增加。

▼ 基因结构

魏等人（2013） 确定 C1QL4 基因跨度 4.8 kb，包含 2 个外显子。

▼ 测绘

魏等人（2013） 指出，人类和小鼠 C1QL4 基因分别对应到染色体 12q13 和 5F1。