跨膜蛋白 88； TMEM88

HGNC 批准的基因符号：TMEM88

细胞遗传学位置：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,855,066-7,856,099（来自 NCBI）

▼ 说明

TMEM88 定位于质膜，并通过与下游 Wnt 信号蛋白 Disheveled（参见 DVL1，601365）的 PDZ 结构域结合来负调节 Wnt（参见 WNT1，164820）信号传导（Lee 等，2010）。

▼ 克隆与表达

Lee 等人利用数据库分析来鉴定含有蓬乱结合三肽 val-trp-val（VWV） 的蛋白质（2010） 确定了 TMEM88。推导的 159 个氨基酸蛋白具有 2 个跨膜结构域和 C 端 PDZ 结合 VWV 基序。数据库检索显示TMEM88在人体组织中广泛表达，其中胎盘中含量最高。 Tmem88 在整个小鼠胚胎中表达。在脊椎动物中检测到 TMEM88 的直系同源物。

帕尔潘特等人（2013） 指出 TMEM88 表达为 2 个亚型，其中只有 1 个具有 C 端 VWV 基序。数据库分析在脊椎动物脊索动物中鉴定出 TMEM88 直向同源物，但在无脊椎动物脊索动物或昆虫中未鉴定出 TMEM88 直系同源物。鸟类和两栖动物中的 Tmem88 序列与鱼类、爬行动物和哺乳动物中的 Tmem88 序列明显不同。 PDZ 结合基序高度保守，C 端 WV 残基也完全保守。

▼ 基因功能

Lee 等人利用核磁共振和荧光光谱法（2010） 证实了人 TMEM88 的分离的 C 端 PDZ 结合域与重组小鼠 Dvl1 之间的直接相互作用。 HEK293 细胞中 TMEM88 的过表达以剂量依赖性方式减弱 WNT1 诱导的报告基因表达，并且需要 C 端 VWV 基序。相反，通过 RNA 干扰敲低 TMEM88 会增强 Wnt 信号传导。在非洲爪蟾幼虫动物帽外植体中，人 TMEM88 定位于细胞膜并抑制非洲爪蟾（Dsh） 诱导的 Wnt 信号传导，但不抑制 β-连环蛋白（参见 CTNNB1, 116806）。当共注射时，TMEM88 将荧光标记的 Dsh 募集到细胞膜上。人TMEM88的表达还抑制了非洲爪蟾幼虫中由过表达的Dsh诱导的第二轴形成。由于膜结合卷曲受体（FZ；参见 603408）通过与 DVL 的 PDZ 结构域结合来促进 Wnt 信号传导，Lee 等人（2010） 假设 TMEM88 通过抑制 FZ-DVL 相互作用来对抗 Wnt 信号传导。

双相 Wnt/β-连环蛋白信号传导在心血管发育过程中非常重要，其中中胚层诱导所需的 Wnt 信号及其心肌细胞出现所需的抑制。帕尔潘特等人（2013） 发现，在人胚胎干细胞（hESC） 衍生物从中胚层向心脏祖细胞转变期间以及在心脏发育中涉及的关键转录因子激活之前，包含 VWV 基序的 TMEM88 同种型的表达高度上调。 hESC 心血管分化过程中 TMEM88 的敲低导致 Wnt 信号显着升高，心肌细胞标记物下调并抑制细胞跳动。 TMEM88 的敲低不会改变细胞对中胚层谱系的命运承诺，并且在 3 维培养中生长时促进内皮样形态变化。暴露于 Wnt 抑制剂可部分挽救 hESC 的心脏分化。在斑马鱼胚胎中，Tmem88a 在 2 体节阶段表达为双侧条纹，领先于其他心脏标志物。

▼ 基因结构

帕尔潘特等人（2013）指出TMEM88基因有3个外显子。

▼ 测绘

李等人（2010） 报道 TMEM88 基因定位于染色体 17p13.1。