身材矮小、听力损失、色素性视网膜炎和独特的面容； SHRF

有证据表明身材矮小、听力损失、色素性视网膜炎和独特相（SHRF） 是由染色体 9q34 上的 EXOSC2 基因（602238） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

SHRF 是一种常染色体隐性遗传病，其特征为身材矮小、短指、面部特征畸形、听力损失和视力障碍。听力和视觉异常（包括色素性视网膜炎）的发病情况从出生到二十岁都有所不同。患者有轻度智力障碍和轻度小脑萎缩，脑成像显示髓鞘形成缺陷（Di Donato 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

迪多纳托等人（2016） 报道了来自 2 个不相关的德国家庭的 3 名患者具有相似的复杂先天性表型。在家庭1中，一名6岁女孩（患者1）和她44岁的姑妈（患者2）受到影响。他们都发育迟缓，伴有轻度智力障碍、身材矮小（分别为-2.4和-3.3 SD）、短指、宽末端指骨（特别是拇指）以及常见的畸形面部特征，包括稀疏的头发、高额头、深陷的眼睛、短上斜睑裂、短鼻子、前倾鼻孔、宽鼻基、宽鼻尖和宽鼻小柱、长人中、薄上唇和低位、向后旋转的耳朵。两人都患有感音神经性听力损失和近视，侄女出生时就很明显，姨妈则在出生后的第一个十年里就很明显。阿姨还患有色素性视网膜炎、角膜营养不良、青光眼和甲状腺功能减退症。患者 3 是一名来自无关家庭的 28 岁男性，在生命的最初几年出现身材矮小、先天性甲状腺功能减退症和精神运动发育迟缓并伴有语言发育迟缓的症状。他还表现出近视、眼球震颤、与第一家庭相似的面部异常，以及宽拇指的短指。在生命的第一个和第二个十年里，他出现了进行性听力损失、色素性视网膜炎和糖尿病。 28岁时身高为-4.8标准差。2号和3号患者出现过早衰老、头发稀疏和动脉高血压的症状。 3名患者的脑部影像学检查均显示小脑萎缩；两名最年轻的患者出现髓鞘形成延迟/髓鞘形成障碍。 3号患者的基底神经节和丘脑有钙化。所有患者都能够进入特殊学校。

▼ 遗传

Di Donato 等人报告的 SHRF 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Di Donato 等人对来自 2 个不相关的德国 SHRF 家庭的 3 名患者进行了研究（2016） 鉴定了 EXOSC2 基因中的纯合或复合杂合突变（G30V，602238.0001 和 G198D，602238.0002）。通过全外显子组测序发现的突变在两个家族中都与疾病分离。 G30V 变体在所有 3 名患者中均被发现，并且在德国对照组中出现频率较低，表明该人群中有一个共同的创始人等位基因。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但结构模型表明这些变体是有害的。