髓鞘蛋白零样 3； MPZL3

HGNC 批准的基因符号：MPZL3

细胞遗传学位置：11q23.3 基因组坐标（GRCh38）：11:118,226,690-118,252,365（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在 9 号染色体上的小鼠 rc（粗皮）基因座的关键区域进行定位克隆，Cao 等人（2007） 在一个新基因中发现了一个致病突变，根据其与髓磷脂蛋白零（MPZ; 159440） 和髓磷脂蛋白零样 2（MPZL2） 的序列同源性，他们将其命名为髓磷脂蛋白零样 3（MPZL3） ; 604873）基因。小鼠 Mpzl3 基因编码预测的 237 个氨基酸的 I 型跨膜蛋白。它在 N 末端包含一个推定的信号肽，随后是一个 Ig 样 V 型结构域和一个跨膜结构域。信号肽裂解后，Ig 样 V 型结构域预计位于细胞外，C 末端预计位于细胞质内。该小鼠蛋白与 235 个氨基酸的人 MPZL3 蛋白具有约 87% 的序列同一性。对成年小鼠组织的 RT-PCR 和蛋白质印迹分析检测到多种器官中的表达，其中脑、心脏、肝脏和皮肤中的表达水平最高。间接免疫荧光显示皮肤角质形成细胞和皮脂细胞中的蛋白质。

▼ 测绘

通过数据库和序列分析，曹等人（2007） 将 MPZL3 基因对应到 11 号染色体。他们将小鼠基因对应到 9 号染色体。

▼ 动物模型

常染色体隐性 rc 突变在 C57BL/6J 小鼠中自发出现，纯合动物表现出严重的皮肤和毛发异常，包括进行性脱发和皮脂腺肥大。 rc 表型是由 Mpzl3 基因外显子 3 中的 G-A 转变引起的，导致 arg100 到 gly 的取代。 Arg100 是保守的 Ig 样 V 型结构域内高度保守的残基（Cao 等，2007）。

齐齐克等人（2013） 指出，Mpzl3 中存在 rc 错义突变的 12 周龄雄性小鼠（Cao et al., 2007） 体重下降了 10%。齐齐克等人（2013） 发现 Mpzl3 敲除小鼠食欲亢进，但体重和脂肪量减少，而这种情况无法通过高脂肪、高能量饮食来纠正。 Mpzl3 敲除小鼠在腹膜内葡萄糖挑战期间表现出全身能量消耗显着增加和血糖水平降低，表明胰岛素敏感性增加。从 Mpzl3 敲除小鼠中分离的骨骼肌显示氧化能力和收缩力增加。 Mpzl3 敲除肝脏的甘油三酯水平严重降低。饮食诱导的肥胖小鼠表现出 Mpzl3 mRNA 表达增加。 Mpzl3 敲除小鼠肝脏中胰岛素刺激的 Akt（164730） 信号传导增强，表明 Mpzl3 可以调节该器官中的胰岛素敏感性。齐齐克等人（2013） 得出结论，MPZL3 在控制体重调节、能量消耗、血糖控制和肝甘油三酯合成中发挥作用。