FEV 转录因子，ETS 家族成员; FEV

第五种尤文肉瘤变异
PET1

此条目中涉及的其他实体：
包含 FEV/EWS 融合基因

HGNC 批准的基因符号：FEV

细胞遗传学位置：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:218,981,087-218,985,184（来自 NCBI）

▼ 说明

FEV 属于 ETS 转录因子家族（参见 164720），其定义是存在高度保守的 85 个氨基酸 ETS 结构域。 ETS 结构域介导与富含嘌呤的 DNA 序列的特异性结合，该序列以不变的 GGA/TA 核心元件为特征（Peter 等人，1997）。

▼ 克隆与表达

通过 RT-PCR，Peter 等人（1997） 从几个神经母细胞瘤样本和尤文肉瘤（ES; 612219） 肿瘤细胞系中克隆了 FEV。他们还使用 PCR 产物作为探针筛选了尤因特异性 cDNA 文库。推导的 238 个氨基酸蛋白包含一个短 N 端结构域，后面是一个与 FLI1（193067） 最密切相关的 ETS DNA 结合结构域。 FEV 的 C 末端包含一个富含 ala、pro、leu 和 gly 的 112 个氨基酸结构域，其中包括转录抑制子特征的连续 12 个丙氨酸。 Northern印迹分析揭示了成人前列腺和小肠中1.9-kb转录物的表达，但在所检查的其他成人或胎儿组织中未检测到表达。

费奥多罗夫等人（1998） 克隆了大鼠 FEV，他们将其命名为 PET1。 Northern印迹分析和原位杂交检测到肾上腺髓质、脑、肠和眼中的表达。

▼ 基因功能

费奥多罗夫等人（1998） 确定大鼠 PET1 特异性结合含有单个多瘤病毒增强子激活剂 3（PEA3） ETS 结构域结合位点的寡核苷酸。 PET1 与含有该基序的报告质粒的共转染导致了报告活性的剂量依赖性抑制。 PET1 还通过乙酰胆碱受体 β-4 亚基 3-prime 非翻译区内发现的增强子激活报告基因活性（118509）。费奥多罗夫等人（1998） 得出结论，大鼠 PET1 是参与胆碱能神经传递的基因的转录调节因子。

亨德里克斯等人（2003） 发现 Pet1 缺失小鼠中整个中枢 5-羟色胺（5-HT） 系统的正常发育受到破坏。大多数 5-HT 神经元在空白小鼠中无法分化，剩余的 5-HT 神经元表现出 5-HT 合成、摄取和储存所需基因的表达缺陷。对其他单胺系统没有明显影响。成年无效小鼠表现出更高的焦虑样和攻击性行为。作者认为 Pet1 是 5-HT 神经元身份的关键决定因素，并且可能在行为的血清素调节中发挥作用。

▼ 基因结构

彼得等人（1997）确定FEV基因包含3个外显子。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析，Peter 等人（1997） 将 FEV 基因对应到 2 号染色体。

▼ 细胞遗传学

彼得等人（1997） 描述了一个 t（2;22） 易位，该易位将 EWS（133450） 的 N 端转录激活结构域与 FEV 的 ETS DNA 结合结构域融合在一名 2 岁女孩的椎旁肿瘤和一个一名 15 岁男孩患有上颌骨骨外肿瘤。序列分析表明 EWS 的外显子 10 与 FEV 框内连接。

▼ 动物模型

为了检查胚胎大脑 5-HT（血清素）的假定中枢和外周来源，Bonnin 等人（2011） 使用 Pet1-null 小鼠，其中大多数中缝背侧神经元缺乏 5-HT。他们通过非母体来源的外源 5-HT 检测到了胎儿早期和晚期前脑和后脑之间 5-HT 积累的先前未知的差异。 Bonnin 等人使用额外的遗传策略，这是一种离体研究胎盘生物学和直接操作胎盘新合成的新技术（2011） 研究了这种外源来源的性质，并在小鼠和人类中发现了来自母体色氨酸前体的胎盘 5-HT 合成途径。小鼠胎盘在胚胎 10.5 至 14.5 天的合体滋养层细胞层中表达 Tph1（191060） 和 Aadc（608643）。 11周时的人胎盘胎儿绒毛妊娠期显示出强劲的 5-HT 新合成，表明胎盘来源的 5-HT 对于人类胎儿发育非常重要。博宁等人（2011） 得出的结论是，他们的研究揭示了胎盘代谢途径在调节胎儿大脑发育中的新的直接作用，并表明母体-胎盘-胎儿的相互作用可能是 5-HT 对长期心理健康结果产生显着影响的基础。