表弟综合症

颅面畸形、肩胛骨和骨盆发育不全以及身材矮小
骨盆肩胛发育不良

有证据表明 Cousin 综合征是由染色体 1p12 上的 TBX15 基因（604127） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

在表兄弟马格里布父母的 7 个孩子中，表兄弟等人（1982） 描述了一对患有先天性侏儒症、面部畸形和多种骨骼异常的兄妹，最引人注目的是双侧肩胛骨翼发育不全以及髂骨和髋臼翼发育不全，导致髋关节脱位。图示了耳廓异常和颈部皮肤憩室。还存在中度精神运动性迟滞。表弟等人（1982） 认为这可能代表一种新的常染色体隐性遗传疾病。

埃利奥特等人报告的明显隐性障碍（2000） 认为肩胛骨骨发育不良（参见 169550）可能与 Cousin 等人报道的疾病相同（1982）。骨盆肩部发育不良（169550） 是一种显性遗传性疾病，伴有肩胛骨和骨盆发育不全，但不伴有颅颈畸形。

劳施等人（2008） 描述了两名患有表亲综合征的无血缘关系的女孩，她们都是近亲父母所生。身体特征包括额部隆起、狭窄的睑裂、深陷的球体和距离过远、斜视、耳朵位置低且向后旋转、颈部短、皮肤褶皱过多以及发际线低。骨骼特征包括肘关节的固定屈曲和继发于髋部双侧脱位和髋部屈曲的腿部缩短。影像学检查结果为肩胛骨和髂骨发育不全、股骨短、肱桡骨骨性连接和中度短指畸形。两个女孩的智力都正常。一名患者被诊断为 Campomelic 发育不良（114290）；另一名患者被诊断患有骨盆肩部发育不良。

▼ 分子遗传学

Lausch 等人通过对 2 名患有 Cousin 综合征的无关女孩的 TBX15 基因进行序列分析（2008） 鉴定了每个女孩中不同单核苷酸缺失的纯合性（604127.0001-604127.0002）。两次删除均发生在密码子 344 处。

▼ 动物模型

劳施等人（2008） 将 Tbx15 缺陷小鼠表型鉴定为 Cousin 综合征的可能模型。类似的特征包括整体尺寸小、肩胛骨发育不良以及颅骨和颈椎异常。