癫痫，家族性成人肌阵挛，4； FAME4

皮质肌阵挛性震颤伴癫痫，家族性，4； FCMTE4

有证据表明家族性成人肌阵挛性癫痫 4（FAME4） 是由 YEATS2 基因（613373） 内含子 1 中的杂合 5 bp 重复扩增（TTTCA）n 引起位于染色体 3q26.32-q28 上。据报道，就有这样一个家庭。

有关家族性成人肌阵挛性癫痫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 FAME1（601068）。

▼ 临床特征

叶通等人（2013） 报道了一个泰国 3 代大家庭，其中 13 人患有成人发病的皮质震颤，其中 7 人还患有全身性癫痫发作。震颤的平均发病年龄为 19.5 岁（范围 10-33），癫痫发作的平均发病年龄为 25 岁（范围 19-33）。只有 1 名患者在震颤前出现癫痫发作。癫痫发作得到良好控制，并且没有患者出现认知障碍。电生理学研究证实了大多数患者肌阵挛的皮质起源。在 10 名进行脑电图检查的患者中，9 名患者出现棘波或多棘波放电，7 名患者出现多灶性放电，与对侧的抽搐运动和光敏性相对应。 7 名患者的皮质体感诱发电位振幅增加，并且全部都有 C 反射。两名患者表现出通过急拉锁定背部平均检测到的肌阵挛前皮质放电。

▼ 遗传

Yeetong等人报道的FAME4在家族中的遗传模式（2013） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

Yeetong 等人通过 FAME 泰国家族的全基因组连锁分析和精细作图（2013） 发现 D3S3730 和 D3S1580 之间染色体 3q26.32-q28 上的 10 Mb 区域存在连锁（D3S1262 的最大 2 点 lod 得分为 5.419）。与 3 个已知 FAME 区域的关联被排除。

▼ 分子遗传学

Yeetong 等人报告的 FAME4 泰国家庭的所有 13 名受影响成员中（2013），Yeetong 等人（2019） 在 YEATS2 基因（613373.0001） 的内含子 1 中发现了杂合（TTTTA）n/TTTCA（n） 重复扩增。在其他几次寻找遗传缺陷的尝试（例如全外显子组和全基因组测序）均未成功之后，通过使用长读长测序对患者细胞进行重复扩增的特定分析发现了该突变。 1 名受影响的家庭成员的扩展重复序列估计为（TTTTA）819/（TTTCA）221，而对照为（TTTTA）7/（TTTTA）8。在 2,232 条对照泰国染色体中，绝大多数 TTTTA 重复范围为 4 至 119 次重复，尽管 4 条染色体含有多达 1,219 个 TTTTA 重复；没有一个有 TTTCA 重复。由于在未受影响的家庭成员或任何对照中均未发现 TTTCA 重复，Yeetong 等人（2019） 得出结论，（TTTCA）n 重复序列具有致病性。重复序列的两侧是 Alu 序​​列，表明这种基因组结构可能是一个促成因素。没有对该变异体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究，但作者推测存在毒性 RNA 效应。