甲状腺乳头状癌易感性候选基因 1； PTCSC1

非编码 RNA 197； NCRNA00197

HGNC 批准的基因符号：PTCSC1

细胞遗传学位置：8q24.22 基因组坐标（GRCh38）：8:133,054,959-133,057,767（来自 NCBI）

▼ 说明

PTCSC1 等长非编码 RNA 具有 200 多个核苷酸，在基因调控中发挥着重要作用。 PTCSC1 作为参与细胞信号转导的蛋白质的关键支架（Koirala et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

通过甲状腺总RNA的PCR，He等人（2009） 克隆了 PTCSC1 并通过其登录号 AK023948 指定它。 2.1 kb 转录本的 ORF 少于 100 个密码子。 AK023948 在正常人甲状腺组织中大量表达。

柯伊拉腊等人（2017） 报道 AK023948 有 2,807 个核苷酸。

▼ 基因功能

He 等人利用基因表达数据和 RT-PCR（2009） 发现 AK023948 表达在大量散发性和家族性乳头状甲状腺癌中下调。 AK023948 的表达孤立于其宿主基因 SLA（601099） 的表达。

柯伊拉腊等人（2017） 发现 AK023948 的激活会导致 AKT 的磷酸化和激活（参见 AKT1, 164730），并增强乳腺癌细胞系中的细胞生长。相反，在异种移植小鼠模型中，抑制或敲除 AK023948 可抑制 AKT 磷酸化和激活，增加细胞凋亡，并抑制乳腺癌细胞生长。 RNA 沉淀和倒数 RNA 免疫沉淀分析表明，AK023948 在 MCF-7 细胞中与 DHX9（603115） 相互作用，并且 AK023948 是 DHX9 与 PI3 激酶调节亚基 p85-β（PIK3R2; 603157） 相互作用所必需的，其与催化亚基（PIK3CA；171834）调节 AKT 活性。 AK023948 和 DHX9 增加了 p85-β 稳定性，但 DHX9 对 AK023948 表达或亚细胞分布没有影响。敲除 AK023948 会抑制 EGF（131530） 或胰岛素（176730） 诱导的 AKT 激活，还会损害酸中毒诱导的 AKT 激活。 AK023948 表达的操作对 SLA 基因表达没有影响。最后，与正常对照相比，乳腺癌组织和细胞系中 AK023948 的表达上调。柯伊拉腊等人（2017） 得出结论，AK023948 与 DHX9 和 p85-β 的相互作用对于响应生长因子和酸中毒等环境应激的 AKT 激活至关重要，并且可能有助于乳腺癌的发展。

▼ 基因结构

他等人（2009） 确定 PTCSC1 是一个单外显子基因。

▼ 测绘

他等人（2009） 确定 PTCSC1 基因对应到染色体 8q24，位于同一链上 SLA 基因（601099） 的内含子 3 内。 SLA 基因本身由甲状腺球蛋白基因内含子的反义链编码（TG；188450）。