局灶节段性肾小球硬化 6； FSGS6

肾小球硬化症，局灶性节段性，6

局灶节段性肾小球硬化 6（FSGS6） 可能是由染色体 15q21 上的 MYO1E 基因（601479） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

局灶节段性肾小球硬化 6 是一种常染色体隐性遗传性儿童期发病的肾脏疾病，临床表现为肾病综合征，其特征为蛋白尿、血尿、低蛋白血症和进行性肾功能衰竭。它是一种肾小球足细胞疾病（Mele 等人，2011 年总结）。

有关局灶节段性肾小球硬化症和肾病综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 FSGS1（603278）。

▼ 临床特征

梅莱等人（2011） 报道了一名 18 岁的意大利女孩，其父母是近亲所生，她在 9 岁时就出现肾病范围蛋白尿、微量血尿、低蛋白血症和水肿。肾活检显示 30% 的肾小球出现节段性透明硬化症并伴有包膜新月体，30% 的肾小球出现塌陷。还存在局灶性系膜增生和肾小管萎缩，伴有肾小管炎和间质炎症浸润。肾小球和肾小管周围有 Ig 抗体和补体成分的弥漫性沉积。尽管接受了类固醇和环孢素治疗，她还是在 13 岁时患上了终末期肾病，并在 17 岁时成功接受了肾移植。两个年轻的同胞也受到了类似的影响，但他们对糖皮质激素和环孢素治疗表现出部分反应。梅莱等人（2011） 还报道了一名来自近亲的土耳其女孩在 1 岁时出现水肿、蛋白尿、血尿和低蛋白血症。 4 岁时的肾活检显示 20% 肾小球节段性或整体硬化，局灶性肾小管扩张和萎缩，伴有间质纤维化。电子显微镜显示足突消失、足细胞微绒毛转化、肾小球基底膜局部增厚和瓦解以及系膜基质局部扩张。通过药物治疗，她的病情得到了部分缓解。一位姐姐六岁时因进行性肾衰竭去世。

▼ 分子遗传学

Mele 等人通过全基因组连锁分析，然后对具有 FSGS6 的意大利近亲家族进行高通量测序（2011） 在染色体 15q21 上的 MYO1E 基因（A159P; 601479.0001） 中发现了一个纯合突变。对另外 52 名 FSGS 或系膜硬化患者的 MYO1E 基因进行测序，发现一名患有 FSGS 的土耳其女孩存在纯合截短突变（Y695X; 601479.0002）。 MYO1E 蛋白定位于足细胞的质膜，在正常肾小球滤过中发挥作用。细胞研究表明，A159P 突变蛋白错误定位到细胞质，不与 F 作用共定位，并且无法促进足细胞迁移，表明正常 MYO1E 功能存在缺陷。

▼ 动物模型

克伦德尔等人（2009） 表明 Myo1e 定位于小鼠的肾足细胞。 Myo1e 基因敲除小鼠出现与慢性肾功能衰竭相关的蛋白尿和血尿，表明肾小球滤过屏障存在缺陷。肾活检显示局灶节段性肾小球硬化和间质纤维化。超微结构研究显示肾小球疾病的特征性变化，包括肾小球基底膜增厚和紊乱、足细胞足突变平、消失以及肾小管损伤的迹象。这些缺陷在出生时并不存在，而是在生命的最初几周内出现。研究结果表明，Myo1e 在足细胞功能和正常肾小球滤过中发挥着重要作用，并强调了肌节蛋白细胞骨架在足细胞生物学中的重要性。