阵发性疼痛综合征，家族性，1； FEPS1

有证据表明家族性阵发性疼痛综合征 1（FEPS1） 是由染色体 8q21 上的 TRPA1 基因（604775） 杂合突变引起。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

家族性阵发性疼痛综合征-1 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是在婴儿期发病，由禁食、寒冷和身体压力引发阵发性衰弱性上半身疼痛（Kremeyer 等人总结，2010）。

家族性阵发性疼痛综合征的遗传异质性

另请参见 FEPS2（615551），由染色体 3p22 上的 SCN10A 基因（604427） 突变引起，以及 FEPS3（615552），由染色体 3p22 上的 SCN11A 基因（604385） 突变引起。

▼ 临床特征

克雷迈尔等人（2010） 报道了来自南美洲哥伦比亚的一个 4 代大家庭，其中 21 人患有阵发性疼痛综合征。该疾病的特征是在婴儿期发作的阵发性衰弱性上半身疼痛，通常由禁食、疲劳、寒冷、疾病和/或体力消耗引发。发作通常持续约 1.5 小时，有一个前驱期，在此期间发作有时可能会中止，然后是一段疲惫和深度睡眠的时期。剧烈疼痛发作时伴有呼吸困难、心动过速、出汗、全身苍白、颊周发绀和腹壁僵硬。然而，受影响的个体报告在发作之外疼痛敏感性没有改变，神经系统检查也正常。受影响个体的皮肤活检显示表皮内神经纤维没有异常，受影响个体的定量感觉测试与未受影响个体相似。芥子油（已知可以激活 TRPA1 受体）的测试表明，与未受影响的个体相比，一些受影响的个体有更高的耀斑反应和继发性痛觉过敏。

▼ 遗传

Kremeyer 等人报道的 FEPS 在家庭中的遗传模式（2010）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

通过连锁和单倍型分析，Kremeyer 等人（2010） 将哥伦比亚一个大家庭的阵发性疼痛综合征对应到染色体 8q12-q13。在 8q13 处获得的最大多点 lod 得分为 5.36。

▼ 分子遗传学

通过连锁分析，然后对一个患有阵发性疼痛综合征的哥伦比亚大家庭进行候选基因测序，Kremeyer 等人（2010） 鉴定了 TRPA1 基因中的杂合错义突变（N855S; 604775.0001）。该突变与疾病完全分离。体外功能表达研究表明，该突变导致通道活性功能的增强。