先天性面瘫，伴有下垂和腭咽功能障碍； FPVEPD

有证据表明，伴有上睑下垂和腭咽功能障碍的先天性面瘫（FPVEPD） 是由染色体 18p11 上 TUBB6 基因（615103） 的杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

法泽利等人（2017） 报道了一个 5 代家庭患有先天性非进行性双侧面瘫和腭咽功能障碍。特征包括不同程度的嗅觉减退、鼻音、咽反射受损和双侧上睑下垂。先证者是一名4岁女孩，自婴儿期起就表现出双侧眼睑下垂和面瘫。儿童时期的体格检查显示，提睑肌运动减弱，伴有代偿性引体向上姿势，腭咽功能障碍，悬雍垂宽，咽反射消失，严重的鼻音，伴有言语发音缺陷。她没有其他神经、骨骼、肌肉或认知异常。家族史揭示了家族父亲方面的类似表型。该疾病的严重程度差异很大：一些患者有轻度上唇运动不足或仅呕吐反射减弱，而其他患者则有不同程度的鼻音、面部运动受损和上睑下垂。一些患者因鼻腔反流或上睑下垂需要手术干预。受影响的个体均未出现莫比斯综合征（MBS；157900）所述的眼部外展受限或肢体异常。所有患者的认知功能均正常。该表型是非进行性的，一些患者报告随着年龄的增长或言语治疗症状有所改善。 3 名受影响个体的脑部成像未显示异常。

▼ 遗传

Fazeli 等人报道了 FPVEPD 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Fazeli 等人在患有 FPVEPD 的 5 代家庭受影响成员中（2017） 鉴定了 TUBB6 基因中的杂合错义突变（F394S; 615103.0001）。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。与野生型相比，酵母直系同源物 Tub2p 中突变的表达导致对微管不稳定药物的敏感性显着增加，表明该突变扰乱了微管。 3 名患者的脑成像结果正常，但 Fazeli 等人（2017） 假设该突变可能对某些颅神经的发育产生不利影响，特别是 VII、IX 和潜在的 X。作者认为这是一种先天性颅神经失调性疾病。