脑桥小脑发育不全，12 型； PCH12

有证据表明 12 型脑桥小脑发育不全（PCH12） 是由染色体 17q12 上 COASY 基因（609855） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关 PCH 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 PCH1A（607596）。

▼ 临床特征

范戴克等人（2018） 报道了一个由无关父母所生的男性胎儿，在 20 周时产前超声检查中检测到多种异常。妊娠。影像学显示小头畸形、小脑发育不全、小颌畸形、多发性挛缩和羊水过多。妊娠被终止，尸检证实了产前超声检查结果，还显示脑干和脊髓发育不全。基底神经节中没有铁积累。来自另一个巴基斯坦近亲家庭的三名兄弟姐妹也患有类似的疾病。第一个孩子出生时患有严重的小头畸形和多处挛缩，并且神经过敏。脑成像显示小脑、脑干和脊髓发育不全，以及幕上萎缩。他在 1 个月大时去世。随后两次妊娠的胎儿也受到类似影响，最终终止妊娠。

▼ 遗传

van Dijk 等人报告的 PCH12 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

van Dijk 等人在来自 2 个不相关家庭的 4 名 PCH12 患者中（2018） 鉴定了 COASY 基因中的纯合或复合杂合功能丧失突变（600855.0004 和 609855.0005）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。对患者细胞的分析显示没有检测到 COASY 蛋白和大约 1% 的酶活性。其中三名患者是胎儿，一名活产婴儿在 1 个月大时死亡，这表明 COASY 活性的完全丧失对人类来说是致命的。 van Dijk 等人注意到 CoA 是多种代谢过程中的基本辅助因子（2018） 表明，由于母亲补充 CoA，受影响的胎儿在子宫内存活。