含跨膜和免疫球蛋白结构域的蛋白质 2; TMIGD2

免疫球蛋白和富含脯氨酸的受体 1; IGPR1
CD28同系物; CD28H

HGNC 批准的基因符号:TMIGD2

细胞遗传学位置:19p13.3 基因组坐标(GRCh38):19:4,292,227-4,302,389(来自 NCBI)

▼ 说明

TMIGD2 在内皮和上皮细胞的质膜上广泛表达,有助于细胞粘附和迁移(Rahimi et al., 2012)。

▼ 克隆与表达

Rahimi 等人通过在数据库中搜索编码具有免疫球蛋白(Ig) 样结构域的蛋白质的基因(2012) 鉴定了 TMIGD2,他们将其称为 IGPR1。推导的 282 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 31 kD。它包含一个 N 端信号序列,随后是一个胞外 Ig 样结构域、一个跨膜结构域和一个富含脯氨酸的细胞质 C 端结构域。 N 末端胞外区域包含 2 个假定的糖基化位点。 Ig 结构域预计呈现 Ig V(可变)折叠结构。在几种哺乳动物中检测到了 IGPR1 的直系同源物,但在大鼠或小鼠中未检测到。定量 PCR 显示 IGPR1 在动脉、静脉和大脑中高表达,而在其他组织中低至中等表达。 Western blot分析在胸腺、胎盘、心脏、小肠、皮肤和肾脏中检测到表观分子量为55 kD的IGPR1蛋白。表观分子量为 35 kD 的 IGPR1 蛋白在骨骼肌、脑、结肠、肺和卵巢中表达。免疫组化分析显示IGPR1主要表达于上皮细胞和内皮细胞,转染猪主动脉内皮细胞质膜上表达IGPR1。

通过在数据库中搜索 CD28(186760) 的同源物,Zhu 等人(2013) 孤立鉴定了 TMIGD2,他们将其命名为 CD28H。系统发育分析发现,CD28H 在斑马鱼、豚鼠、牛和黑猩猩中具有保守性,但在啮齿类动物中则不然。 PCR 分析显示,优先富集于淋巴器官、α/β 和初始 T 细胞,但不富集于活化或γ/δ T 细胞。

▼ 基因功能

拉希米等人(2012) 发现猪或人内皮细胞中 IGPR1 的过度表达会增加 3 维培养物中管的形成。注射到小鼠体内后,IGPR1 过度表达还会增加小鼠黑色素瘤细胞的血管生成。相反,人脐静脉内皮细胞中 IGPR1 的敲低会减少毛细管的形成。 IGPR1 过表达还改变了转染细胞中肌节蛋白应力纤维的粘附、迁移和形态。蛋白质相互作用测定表明,孤立的 IGPR1 富含脯氨酸的细胞质区域与多种蛋白质中的 SH3 结构域相互作用,特别是 SPIN90(NCKIPSD; 606671)。在猪或人内皮细胞中,SPIN90 的过表达或敲低分别增加和减少 3 维培养中的管形成。拉希米等人(2012) 假设 IGPR1 和 SPIN90 之间的相互作用调节血管生成。

朱等人(2013) 表明 CD28H 与 CD28 一样,可以充当 T 细胞的共刺激分子。筛选受体阵列,然后进行流式细胞术分析和 ELISA,确定 B7H5(HHLA2;604371)为 CD28H 的配体。

▼ 基因结构

拉希米等人(2012)报道TMIGD2基因至少包含4个外显子。

朱等人(2013) 确定 CD28H 基因包含 5 个外显子,跨度约为 10.2 kb。

▼ 测绘

Hartz(2012) 根据 TMIGD2 序列(GenBank BC015655) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 TMIGD2 基因定位到染色体 19p13.3。