拉森综合症; LRS
常染色体显性拉森综合征（LRS） 是由染色体 3p14 上编码细丝蛋白 B（FLNB; 603381） 的基因杂合突变引起的。
一种具有重叠特征（多关节脱位、身材矮小、颅面畸形和先天性心脏缺陷；245600）的常染色体隐性遗传综合征被发现是由染色体 11q12 上的 B3GAT3 基因（606374）突变引起的。
▼ 说明
拉森综合征是一种骨软骨发育不良，其特征是大关节脱位和特征性颅面异常。该病的主要特征是髋关节、膝关节和肘关节脱位，伴有马蹄内翻或马蹄内翻足畸形。还出现了抹刀状的手指，最明显的是拇指。颅面异常包括距离过远、前额突出、鼻梁凹陷和中面部扁平。腭裂和身材矮小通常是相关的特征。脊柱异常包括脊柱侧凸和颈椎后凸。听力损失是一种众所周知的并发症（Bicknell 等人，2007 年总结）。
▼ 临床特征
拉森等人（1950） 呼吁人们关注多发性先天性脱位和特征性面容（突出的前额、凹陷的鼻梁、宽阔的眼睛）的综合征。马蹄内翻足、肘部、臀部和膝盖双侧脱位（最典型的是股骨上的胫骨前脱位），以及缺乏通常逐渐变细的圆柱形手指的短掌骨是值得注意的骨骼特征。部分患者出现腭裂、脑积水、脊柱节段异常等。
Harris 和 Cullen（1971） 描述了受影响的母女。两人均存在双膝脱位、高弓足、圆柱形手指和特征性面容（眼距宽、鼻梁扁平、前额突出）。据说外祖父也有类似的面容。拉森等人的原始案例之一（1950年），1972年23，有一个受影响的孩子。除了膝关节脱位外，其他特征还包括扁平脸、副腕骨和短的末端指骨，造成假性杵状指。多发性先天性脱位伴有骨质异常和异常相貌是其特征。股骨上的胫骨前脱位是常见的。观察到跟骨旁副骨化中心和椎骨异常。
拉塔等人（1971）提出了一个跟骨旁副骨的点，这可能是该实体特有的。
曾等人（1986）报道了“新”；拉森综合征患者的口腔和颅面部发现。
斯坦利等人（1988） 描述了患有拉森综合征的儿童的混合性听力损失。根据该病例和其他病例，作者认为这种疾病可能涉及听骨关节。
勒马雷克等人（1994）描述了一名男婴，除了具有拉森综合征的典型表现外，还患有喉软化症，伴有呼吸暂停和颈椎的多种异常（节段缺陷、后凸、寰枢椎脱位和后凸顶点硬膜下腔狭窄） ）。
尽管在最初对该综合征的描述中并未强调颈椎异常（Larsen et al., 1950），但它们可能是最严重的表现。颈椎后凸尤其可能危及生命，因为颈椎后凸的顶点压迫脊髓。 Johnston 等人跟踪了 9 名受影响的婴儿（1996），5 例因后凸顶点 1 或 2 个椎体（通常是第四或第五颈椎，或两者）明显发育不全而被注意到患有颈椎后凸；仅通过后颈椎关节融合术就成功地治疗了婴儿。约翰斯顿等人（1996） 认为拉森综合征颈椎后凸的患病率可能被低估，但很容易记录，因为不需要动态研究或患者合作。他们的结论是，早期诊断和手术稳定应该有助于此类患者避免神经功能缺损。
贝克尔等人（2000） 报道了一个病例，一名父亲患有轻度疾病，而胎儿则通过超声检查发现患有严重的拉森综合征。母亲以丈夫患有不明先天性疾病为由，要求进行产前诊断。他的身高是172厘米。他表现为上颚扁平和颅面畸形（牙齿小、距离过远和前额突出）。手指和脚趾的末端指骨较短，造成假性杵状指。先天性双侧马蹄足需要骨科矫正。对这名男子怀孕的妻子进行的超声检查显示，胎儿的双腿在膝关节处固定在伸展位置，关节过度伸展，与反曲膝一致。注意到膝关节和马蹄内翻足的不规则性。肘部弯曲且活动。手指似乎变粗并且处于不断弯曲的位置。面部轮廓显示出畸形，包括突出的前额、扁平的鼻子和小下颌。父母选择终止妊娠。胎儿尸检证实女性胎儿的超声检查结果具有正常的 46,XX 核型。技术精湛的遗传咨询师未能诊断出父亲患有拉森综合征。 Vujic 等人也报告了类似的误诊经历（1995），他报告说，26名患有拉森综合征的家庭成员在接受治疗后，没有一个被正确诊断。贝克尔等人（2000） 提出了父亲轻度拉森综合征的可能性是由于嵌合体所致。
▼ 遗传
从 Latta 等人的报告来看，拉森综合征的显性遗传似乎是确定的（1971）和麦克法兰（1947）。 Latta 等人报告的患者母亲（1971） 18 岁时因网球创伤而出现鞍鼻。 McFarlane（1947） 报道了一位患有鞍鼻、先天性膝盖脱位和肘部过度伸展的女性。她与 3 个不同的配偶各生了一个患有双侧膝盖脱位的受影响的孩子。
Hall（1978） 对 Latta 等人报道的 2 代家庭进行了追踪（1971）；她确信母亲受到了影响，并进一步观察发现，母亲在30多岁时，因气道狭窄而患上气管支气管软骨多软骨炎，并伴有反复出现的肺部问题。
Sugarman（1975） 描述了受影响的黑人母女。 Henriksson 等人病例的诊断（1977） 和 Marques（1980） 的观点值得怀疑（Gorlin, 1982）。 Gorlin（1982） 观察了受影响的母子。
佩特雷拉等人（1993） 对 Bloch 和 Peck（1965） 报道的 2 名患有拉森综合征的同胞进行了随访。这个家庭被认为是拉森综合征隐性遗传的一个可能的例子。一名新生儿男性患有先天性膝盖脱位，伴有单侧白内障和单侧睾丸未降；一位姐妹出生时患有双侧膝盖和臀部脱位以及腭裂。父母没有受到影响。然而，由于姐姐生了一个受影响的女儿，因此需要将其重新解释为具有种系嵌合体的拉森综合征的常染色体显性形式（Petrella 等，1993）。
弗林茨等人（2000） 和德比尔等人（2003）描述了不对称拉森综合征的病例，他们将其解释为单侧体细胞嵌合的例子。
▼ 测绘
在一个患有常染色体显性拉森综合征的瑞典大家族中，Vujic 等人（1995） 发现该基因（他们用 LAR1 表示）与远端由 D3S1581 定义、近端由 D3S1600 定义的 3p 区域密切相关，该区域在细胞遗传学上对应到 3p21.1-p14.1。使用 COL7A1（120120） PvuII 基因内多态性与拉森综合征和 3 号染色体标记进行的连锁和重组分析表明，COL7A1 位置靠近但与 LAR1 基因座分开。该亲属中共有 49 人被认为是突变基因的携带者。 DNA 研究总共包括 48 名家庭成员，其中 26 人受到影响。
▼ 分子遗传学
Krakow 等人在 4 个患有散发性拉森综合征的个体和 1 个患有显性遗传型该病的家庭中（2004） 发现 FLNB 基因中的从头错义突变存在杂合性（603381.0004; 603381.0005）。
比克内尔等人（2007） 在 20 名无关的 Larsen 综合征患者中鉴定了 FLNB 基因中的几种不同的杂合突变（参见例如 603381.0011；603381.0012）。在 6 名不相关的先证者中检测到其中一种突变。
▼ 历史
McFarland（1929） 可能是拉森综合征最早的报道之一。
