转移RNA、线粒体、色氨酸； MTTW

tRNA-TRP、线粒体

HGNC 批准的基因符号：MT-TW

▼ 正文

色氨酸的线粒体 tRNA 由核苷酸 5512-5576 编码。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 脑病，线粒体
MTTW，5549G-A

在一名患有成人痴呆、舞蹈症、小脑性共济失调、耳聋和周围神经病变的患者中，Nelson 等人（1995）鉴定了 MTTW 基因中的异质 5549G-A 转变。该突变在尸检组织中广泛分布。尸检显示整个大脑存在弥漫性神经元损失和神经胶质增生。

.0002 脑病，线粒体
包括 LEIGH 综合症
MTTW，1-BP INS，5537T

在一个先证者患有进行性神经系统疾病且他的兄弟在婴儿期死于 Leigh 综合征（256000）的家庭中，Santorelli 等人（1997）在 MTTW 基因中发现了一个 1-bp 插入（5537insT）。先证者的肌肉活检显示线粒体肌膜下增殖和氧化代谢酶活性降低，特别是复合物 IV。该突变在先证者及其兄弟的组织中丰富（大于 92%），而在 4 名母亲亲属中则较少（42% 至 89%），其中 3 人患有神经精神障碍。

图林纽斯等人（2003）报道了一名患有 Leigh 综合征的男孩，他有 5537insT 突变。从婴儿期起，他就变得烦躁、肌张力低下。后来，神经系统特征包括眼球震颤、视神经萎缩、癫痫发作、运动发育迟缓和智力低下。骨骼肌分析显示严重的 COX 缺乏和复合物 I 缺乏。该突变在患者的血液、肝脏和肌肉组织以及患者母亲的血液中（81%）被发现比例很高（大于95%）。

.0003 线粒体肌病
MTTW，5521G-A

西尔维斯特里等人（1998）报道了一个患有迟发性肌病的家庭，该病是由 MTTW 基因中的 5521G-A 转变引起的。一名 68 岁男子从 50 岁开始患有进行性双侧上睑下垂和疲劳，据报道他的母亲和 1 个兄弟也有类似的症状。先证者的肌肉活检显示线粒体肌病，伴有许多 COX 阴性的参差不齐的红色纤维和严重的 COX 缺乏。该突变在肌肉中是异质性的（98%），但在白细胞中不存在。西尔维斯特里等人（1998）指出了 MTTW 基因突变引起的与先前报道的表型的差异。

.0004 神经胃肠综合症，线粒体
MTTW，5532G-A

Maniura-Weber 等人在一名患有神经胃肠综合症的女孩中（2004）鉴定了 MTTW 基因中的 5532G-A 转变。患者一岁时就出现反复呕吐且发育迟缓。在童年后期，她出现腿部不适、认知衰退、癫痫发作和失禁。其他特征包括感音神经性耳聋、上睑下垂、眼肌麻痹、色素性视网膜病变和视野狭窄。她是个小孩子（身高和体重低于第三个百分位），并且仍然存在便秘和腹泻的喂养困难。肌肉活检显示 COX 阴性纤维以及复合物 I 和 IV 的低活性。该突变存在于肌肉（92％）、成纤维细胞（37％）和血液（21％）中，并且在患者母亲（7％）和未受影响的兄弟（9％）的血液中含量较低。

.0005 脑心肌病，线粒体
MTTW，5545C-T

Sacconi 等人在一名患有线粒体脑心肌病的 13 岁男孩中进行了研究（2008）在 MTTW 基因中发现了异质性 5545C-T 转变，该转变在受影响的组织中以异常低的水平（低于 25%）存在。 cybrid 细胞系的体外功能表达研究表明，该突变的致病阈值在 4% 至 8% 之间，表明其主要作用机制。该突变影响 tRNA-Trp 反密码子三联体的中心碱基，这可能会改变受影响 tRNA 的密码子特异性。患者在 5 个月大时出现肥厚性心肌病、躯干肌张力低下和乳酸性酸中毒。骨骼肌显示呼吸链复合体活动有缺陷。他逐渐丧失了获得性发育里程碑，出现癫痫发作，并且在 3 岁时，他出现了缓慢进展的舞蹈病。脑部 MRI 显示轻度弥漫性脑萎缩和双侧壳核高信号。 13 岁时，他出现小头症、张力低但反射亢进、共济失调和运动障碍，并有舞蹈动作。萨科尼等人（2008）强调了线粒体突变的不寻常发现，其行为类似于真正的显性等位基因。

.0006 脑肌病，线粒体
MTTW，5556G-A

在一名患有致命性线粒体脑肌病的女婴中，Smits 等人（2010）鉴定了 MTTW 基因中的 5556G-A 转变。该突变发生在 tRNA-Trp 结构可变区的高度保守的核苷酸处。患者从出生起就有喂养问题，7个月大时出现精神运动退化。她出现了严重的便秘并且发育迟缓。 10 个月大时，她出现肌张力低下，无法在没有支撑的情况下坐下，实验室研究显示乳酸性酸中毒。她在 13 个月大时死于呼吸功能不全。患者成纤维细胞和骨骼肌显示线粒体呼吸复合物 I、III 和 IV 的活性严重降低（对照值的 15-59%）。成纤维细胞中的突变负载为 92%，骨骼肌中的突变负载为 93%，而母亲的血液中则不存在突变负载。对患者细胞的体外研究显示线粒体蛋白质合成显着减少，Northern 印迹分析显示突变 tRNA-Trp 水平降低（29-33%）。此外，凝胶电泳显示突变蛋白的构象异常。