家族性肥厚型心肌病，18 ； CMH18
有证据表明肥厚型心肌病 18（CMH18） 是由染色体 6q22 上 PLN 基因（172405） 的杂合突变引起。
有关家族性肥厚型心肌病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CMH1（192600）。
▼ 临床特征
南泽等人（2003）研究了一个患有肥厚性心肌病的2代家庭，其中女性先证者在56岁时出现阵发性心房颤动，并在心电图上发现左心室肥厚。超声心动图显示左心室间隔和后壁厚度分别为30毫米和13毫米。左心室的舒张期和收缩期尺寸分别为48毫米和27毫米。先证者的家族史与晚发型CMH一致：她的父亲被诊断患有心肌病，于82岁时去世，哥哥在62岁时被诊断出患有CMH。
梅丁等人（2007） 研究了一个家庭，其中 85 岁女性先证者在 67 岁时被诊断为心尖部 CMH，心尖部最大壁厚为 22 mm，基部壁厚正常。她最初在 59 岁时出现心悸和胸痛，但冠状动脉造影结果正常；两年后，她出现了心房颤动，并且偶尔还会出现心绞痛。她的兄弟在 72 岁时因心悸被诊断出患有心尖部 CMH，诊断后仍处于房颤状态，并有非典型胸痛，并于 81 岁时突然去世。对先证者的 3 个无症状儿子进行筛查，发现其中 1 名患有心尖部 CMH，且年龄为 59 ，伴有轻度肥大；另外两人的心电图和超声心动图正常。
邱等人（2007） 报道了一名 65 岁的澳大利亚妇女，她在 61 岁时被诊断出患有 CMH。超声心动图显示室间隔不对称肥厚，最大壁厚为 20 毫米，收缩期收缩功能正常，没有左心室扩张的证据。她患有复发性房颤、心悸、呼吸困难和先兆晕厥。她的母亲也被诊断出患有 CMH，并于 80 岁时因非心脏原因去世。
兰德斯特罗姆等人（2011）描述了一个患有 CMH 的 4 代家庭，其中 58 岁的男性先证者在 51 岁时出现心悸，并被诊断为 CMH。在接下来的 2 年里，他反复出现心悸和胸痛，但血管造影正常，并被诊断患有 Wolff-Parkinson-White 预激综合征（WPW；参见 194200）。最终，他因症状性非持续性室性心动过速而接受了体内心脏复律除颤器的安置。先证者已故的母亲也患有 CMH，其孙女的母亲没有 CMH 迹象，但通过超声心动图诊断为 CMH。
▼ 分子遗传学
南泽等人（2003） 分析了 87 名肥厚型心肌病（CMH） 患者、10 名扩张型心肌病（CMD; 参见 CMD1P, 609909） 和 2 名限制性心肌病（RCM; 参见 115210） 患者的候选 PLN 基因。在患有 CMH 的 2 代家庭的先证者中，Minamisawa 等人（2003） 鉴定了启动子区域（172405.0004） 中的突变杂合性，该突变在 296 个日本对照中未发现。对先证者 CMH 相关基因 MYH7（160760）、TNNT2（191045） 和 MYBPC3（600958） 的直接测序显示，这些基因中频繁发生突变的区域没有额外的突变。
卡莱米等人（2005）分析了53名希腊CMH患者的PLN基因的启动子区和2个外显子，其中包括35名无关患者和来自9个家族的21名患者，但没有发现任何突变或多态性。作者得出结论，PLN 突变与希腊北部患者的 CMH 无关。卡莱米等人（2005） 指出，由于 95% 已识别的 CMH 相关突变涉及 4 个基因，即 MYH7、TNNT2、MYBPC3 和 TNNI3（191044），因此需要大量 CMH 患者来识别新的 CMH 致病基因。
梅丁等人（2007） 对 101 名 CMH 患者和 85 名 CMD 患者进行了 PLN 基因的 SSCP 突变筛查和 DNA 测序，并在一名 85 岁 CMH 女性的启动子区域（172405.0005） 中发现了一个点突变，而该点突变在其他患者中未发现。超过 100 名对照对象。在先证者中，通过 SSCP 和这两个基因的整个编码序列的测序排除了 MYH7 和 MYBPC3 的额外突变；先前报道的 TNNT2、TNNI3、ACTC1（102540） 和 TPM1（191010） 基因突变筛查也呈阴性。
邱等人（2007） 对澳大利亚 252 名不相关的 CMH 患者进行了钙调节基因突变筛查，并鉴定了一名 65 岁女性先证者 PLN 基因（L39X; 172405.0002） 中无义突变的杂合性。
兰德斯特罗姆等人（2011） 分析了 1,064 名 CMH 先证者的 PLN 基因，并鉴定了一名 58 岁男性先证者的 L39X 突变杂合性，该男性先证者的 9 个已知与 CMH 相关的肌丝基因突变呈阴性，且呈阴性PRKAG2（602743）、LAMP2（309060） 和 GLA（300644） 基因突变。通过超声心动图检查，1 名无症状女儿和 1 名患有 CMH 的孙女也发现了 L39X 突变。
排除研究
佩特科-迪米特罗等人（2011） 对来自波兰南部的 50 名连续 CMH 患者进行了 PLN 基因 R9C（172405.0001） 和 L39X 突变的筛查，但没有在任何患者或 50 名超声心动图正常的性别和年龄匹配的对照中发现这些突变。
