磷酸酶和肌节蛋白调节剂 3； PHACTR3

支架相关蛋白磷酸酶 1 抑制蛋白；SCAPININ

HGNC 批准的基因符号：PHACTR3

细胞遗传学位置：20q13.32-q13.33 基因组坐标（GRCh38）：20:59,577,509-59,847,711（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

相良等人（2003） 开发了针对 PHACTR3 的 2 种亚型的抗体，他们将其命名为 scapinin-S 和 scapinin-L，它们与骨髓性白血病（HL-60） 细胞的染色质耗尽的细胞核相关。通过免疫筛选 HL-60 cDNA 表达文库，然后进行 3-prime 和 5-prime RACE，他们克隆了 2 个剪接变体。 Scapinin-S 编码推导的 448 个氨基酸的蛋白质，表观分子量为 60 kD，scapinin-L 编码推导的 518 个氨基酸的蛋白质，表观分子量为 75 kD。 Northern印迹分析检测到大脑中的斯卡皮宁高表达，而胸腺、脾脏和胎盘中的水平低得多。转染的和内源性的斯卡皮蛋白的免疫定位显示主要是核定位。免疫染色显示HL-60细胞的细胞核呈颗粒状分布。在 HeLa 细胞中，荧光标记的 scapinin-L 定位于一些细胞质延伸以及细胞核。 scapinin-S 和 scapinin-L 均集中在染色质耗尽的 HL-60 细胞核的核基质-中间丝支架内。这 2 种蛋白质大部分在中间丝部分中回收。

通过在数据库中搜索与大鼠 Phactr1（608723） 相似的序列，Allen 等人（2004） 在小鼠和人类中鉴定了 4 个 PHACTR 基因家族，包括 PHACTR3。 PHACTR 蛋白在 N 端和 C 端 RPEL 重复序列周围的序列以及 C 端肌节蛋白和蛋白磷酸酶 1（PP1；参见 PPP1CA，176875）结合域中具有最高的相似性。大鼠脑原位杂交显示 Phactr3 弥漫性表达，皮层和海马的丰度高于纹状体和丘脑。

▼ 基因功能

相良等人（2003） 在胎盘 cDNA 文库的酵母 2 杂交检测中发现 scapinin 与 PPP1CA 相互作用。在 COS-7 细胞中共表达后，两种 scapinin 亚型均与 PPP1CA 共免疫沉淀。突变分析确定 70 个氨基酸的 C 端结构域与 PPP1CA 结合。该结构域还抑制兔骨骼肌 PP1 活性。

艾伦等人（2004） 发现小鼠 Phactr3 在人胚胎肾细胞中表达后与 PP1 和肌节蛋白共沉淀。

▼ 基因结构

相良等人（2003） 确定 PHACTR3 基因包含 13 个外显子，跨度约为 130 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sagara 等人（2003） 将 PHACTR3 基因定位到染色体 20q13.32。