X连锁智力发育障碍，伴有全垂体功能减退症

智力低下，X连锁，与全垂体功能减退症有关

此条目中涉及的其他实体：
X连锁智力发育障碍，包括孤立性生长激素缺乏症； MRGH，包括
包括 X 连锁智力低下，伴有孤立性生长激素缺乏

有证据表明，伴有孤立性生长激素缺乏的 X 连锁智力发育障碍是由转录因子 SOX3（313430） 重复引起的。

X 连锁全垂体功能减退症（312000） 是一种具有重叠表型的等位基因疾病。

▼ 临床特征

施姆克等人（1971）描述了同一个母亲的两个同父异母兄弟的全垂体功能减退症。据报道，其中一名兄弟患有轻度智力缺陷，智商为74。

费兰等人（1971）报道了 3 例通过女性相连的 X 连锁隐性全垂体侏儒症病例。拉格斯特罗姆-费默等人（1997）重新调查了 Phelan 等人报道的家庭（1971），其中包括患有不同程度垂体功能减退症的受影响男性。一些受影响的男性在出生第一天就死亡，尸检结果显示肾上腺功能减退，可能是由于垂体功能减退所致。其他人则患有甲状腺功能减退症、青春期发育迟缓以及由于生长激素缺乏而导致身材矮小等多种症状。所有幸存的患者均表现出轻度至中度智力低下。

霍尔等人（2000） 报道了一个家庭，其中 2 个兄弟患有全垂体功能减退、发育迟缓和多种颅面畸形，包括眼距过长、内眦赘皮、一字眉、宽鼻梁、高拱腭、长人中、杯螺旋和粗糙面容。一名患有隐匿性脊柱裂，另一名患有腰骶部脊髓脊膜膨出。一名兄弟在 17 个月大时因渴望去世；第二个孩子12岁时还活着，需要特殊教育服务。

孤立性生长激素缺乏症的智力发育障碍

哈梅尔等人（1996） 报道了一个家族，其中 3 代男性都有不同程度的智力发育受损、孤立的生长激素缺乏和婴儿行为，但没有其他一致的表型异常。该谱系与X连锁遗传一致。男性患者持续生长直至二十几，身高达到135至159厘米。除一名外，所有女性携带者精神正常；他们的成年身高在159至168厘米之间。

▼ 测绘

Hamel 等人在一个患有 X 连锁智力发育障碍和生长激素缺乏的家庭中（1996） 发现染色体与 Xq24-q27.3 存在连锁（DXS294 的最大 lod 得分为 3.26）。

通过 Phelan 等人报告的家族连锁分析（1971），Lagerstrom-Fermer 等人（1997） 发现与染色体 Xq25-q26 上的标记 DXS737 和 DXS1187 连锁（峰值 Lod 得分为 4.12）。在受影响的男性和杂合携带者女性的疾病基因区域中观察到标记 DXS102 的明显额外拷贝，表明包含该标记的片段是重复的。拉格斯特罗姆-费默等人（1997） 推测引起这种疾病的基因编码对垂体发育至关重要的剂量敏感蛋白。

在 2 名患有全垂体功能减退症、发育迟缓和脊柱裂的兄弟中，Hol 等人（2000） 发现了染色体 Xq26-q27 的重复。未受影响的携带者母亲和外祖母也携带该重复基因，而第三个未受影响的兄弟中则不存在该重复基因。霍尔等人。 Lagerstrom-Fermer 等人（2000） 假设 Xq27 断点导致脊柱裂，Xq26 断点导致全垂体功能减退/发育迟缓（1997）。霍尔等人（2000） 将假定的基因置于 DXS1114 和 DXS1200 之间，对应于由其家族中的重复定义的间隔。

所罗门等人（2002） 表明 Lagerstrom-Fermer 等人的家族中存在重复断点（1997） 和霍尔等人（2000） 的观点不同，得出的结论是致病基因位于 9 Mb 的重复区域内。他们认为增加剂量而不是断点破坏是造成该表型的原因，并且该基因位于 Xq26.1-q27.3 区域。

雷诺等人（1998） 报道了一个 3 代家庭，其中 3 名受影响的男性和 5 名有症状的女性患有智力低下、身材矮小、小头畸形，以及特殊的面部特征，即前额高而弯曲、面中部发育不全、鼻梁鼻端凹陷正常尺寸。作者将该疾病对应到 Xq22-q27.1。

▼ 分子遗传学

智力发育障碍和孤立性生长激素缺乏

Hamel 等人报告的受影响家庭成员中（1996），劳蒙尼尔等人（2002） 发现了 SOX3 基因的重复（313430.0001）。劳蒙尼尔等人（2002） 没有发现 Raynaud 等人报道的家族中 SOX3 基因的突变（1998），表明遗传异质性。

所罗门等人。 Lagerstrom-Fermer 等人（2007） 证实了 X 连锁垂体功能减退症和智力低下家族中含有 SOX3 基因的重复（1997） 和霍尔等人（2000）。