C 型凝集素结构域家族 4，成员 C； CLEC4C

凝集素，C 型，超级家族成员 11； CLECSF11
树突状细胞凝集素； DLEC
血树突状细胞抗原 2； BDCA2
CLECSF7
HECL
CD303抗原； CD303

HGNC 批准的基因符号：CLEC4C

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:7,729,383-7,749,541（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Fernandes 等人通过搜索与小鼠 Nkcl 相似的序列（2000） 鉴定了从睾丸 cDNA 文库中分离出的 EST 克隆，其中包含 CLECSF11 的全长编码序列，他们将其命名为 HECL。推导的 183 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 20 kD，包含 C 型碳水化合物识别结构域（CRD） 和 3 个假定的 N-糖基化位点，但没有跨膜结构域或信号肽。 HECL与C型凝集素超家族成员具有显着的同源性，其CRD与小鼠Nkcl更相似。负责 C 型 CRD 折叠的 4 个半胱氨酸在 HECL 和小鼠 Nkcl 之间完全保守。 COS 细胞中表达的表位标记 HECL 的免疫定位揭示了细胞质定位。蛋白质印迹分析检测到 HECL 的表观分子质量约为 20 kD。去糖基化并没有改变 HECL 的表观分子量，表明假定的糖基化位点不起作用。几种组织的 Northern 印迹分析仅在外周血白细胞中检测到 HECL 表达。对正常人造血细胞和最终分化成各种谱系的细胞群进行狭缝印迹分析，检测到红系小集落前体池、成熟中性粒细胞和巨噬细胞中的表达。 RT-PCR 检测睾丸和新鲜分离的中性粒细胞中 HECL 的表达。

树突状细胞（DC） 是抗原呈递细胞，对于 T 细胞依赖性免疫反应的启动至关重要。 DC 表达许多通常带有 CRD 的细胞表面受体。 Arce等人通过筛选EST数据库中与DC免疫受体（DCIR；605306）的CRD同源的序列，然后筛选5-prime和3-prime RACE（2001）获得了编码DLEC的cDNA。序列分析预测DLEC是一种由213个氨基酸组成的II型整合膜蛋白，具有N端胞质尾、跨膜区、胞外茎区和单个C端CRD。 CRD 与 DCIR 79% 相同，并具有 3 个潜在的 N-糖基化位点和 1 个包含甘露糖结合 EPN 基序的保守钙结合位点。 RT-PCR 分析表明存在剪接变体 DLEC-β。 Northern印迹分析未检测到免疫组织中DLEC的表达。 RT-PCR 分析仅在外周血单核细胞（PBMC） 和未成熟树突状细胞中检测到 DLEC 的表达。 Northern 印迹分析显示，未成熟的单核细胞来源的 DC 中 DLEC 的组成型表达会因脂多糖的成熟而下调，但不会因肿瘤坏死因子（TNF；191160） 的成熟而下调。

通过免疫筛选从浆细胞样树突状细胞（PDC） 表达 cDNA 的 COS 细胞，Dzionek 等人（2001）获得了编码DLEC的cDNA，他们将其命名为BDCA2。 RT-PCR 分析检测到仅限于 PDC 的 BDCA2 表达。免疫荧光显微镜和免疫组织化学证明 BDCA2 在 CD123（IL3RA; 308385） 阳性扁桃体和淋巴结细胞中表达。 RT-PCR 分析表明存在 5 个 BDCA2 剪接变体，每个变体缺少 1 或 2 个外显子。免疫沉淀和 SDS-PAGE 分析显示 38-kD BDCA2 蛋白的表达。

▼ 基因功能

Dzionek 等人通过制备针对免疫磁珠纯化的 CD4（186940） 阳性血液树突状细胞（BDC） 的单克隆抗体（2000） 鉴定了 3 种 BDC 抗原：BDCA2、BDCA3 和 BDCA4（NRP1；602069）。在新鲜人血液中，BDCA2和BDCA4的表达严格限于浆细胞样CD123-bright/CD11C（ITGAX; 151510）-阴性BDC，而BDCA3的表达仅限于一小部分CD123-阴性/CD11C-阳性BDC。这一小群 BDCA3 阳性 BDC 与经典 CD123-dim/CD11C-bright BDC 具有许多免疫表型特征，但与这些 BDC 不同，BDCA3 阳性 BDC 缺乏 BDCA1（CD1C; 188340）、CD2（186990） 和几种 Fc 的表达受体（参见 146790）。

Dzionek 等人的泛函分析（2001） 表明 BDCA2 动员细胞内钙。免疫印迹分析表明，抗 BDCA2 药物可触发 PDC 的蛋白酪氨酸磷酸化。 ELISA 显示 BDCA2 连接抑制流感抗原或抗 DNA 抗体刺激的细胞产生 IFNA（147660）/IFNB（147640）。

作为澄清血液中单核细胞和 DC 命名的努力的一部分，Ziegler-Heitbrock 等人（2010）报道CD303是浆细胞样DC的标记物。 CD303 阳性浆细胞样 DC 代表循环 DC 的未成熟阶段。

里博尔迪等人（2011） 发现 CLEC4C 结合人 CD14（158120） 阳性单核细胞、单核细胞衍生的树突细胞和永生化人 T 细胞系，但不结合新鲜分离的正常淋巴细胞、CD14 阴性 PBMC 或转化的人 B 细胞系。使用寡糖阵列表明，CLEC4C 特异性结合以 β 1-4 或 β 1-3 连接的半乳​​糖终止的双触角复合寡糖。半乳糖和糖缀合物其余部分之间的 β 1-4 糖苷键水解或用唾液酸掩蔽末端半乳糖残基会消除 CLEC4C 结合。用神经氨酸酶（参见 608272）去除掩蔽唾液酸允许 CLEC4C 与 CD14 阴性 PBMC 和 B 细胞结合。表达 CLEC4C 的 PDC 与神经氨酸酶处理的 B 细胞共培养消除了 PDC 中 CpG 诱导的 IFN-α 产生。里博尔迪等人（2011） 得出结论，CLEC4C 与含有 β 1-4 或 β 1-3 连接末端半乳糖的复合碳水化合物结合，并且通过掩蔽唾液酸残基进行进一步修饰可调节 CLEC4C 结合和 IFN-α 产生。

▼ 基因结构

Arce 等人通过 RT-PCR 和基因组序列分析（2001）确定DLEC基因含有6个外显子。然而，Dzionek 等人（2001） 鉴定了该基因中的 7 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析和基因组序列分析，Fernandes 等人（2000） 将 CLECSF11 基因定位到染色体 12p13。通过基因组序列分析，Arce 等人（2001） 将 DLEC 基因定位到染色体 12p13.2-p12.3，位于 APOBEC1（600130） 和 SLC2A3（138170） 基因之间，并且与自然杀伤基因复合体中的 DCIR 基因非常接近。