酰基辅酶A硫酯酶2； ACOT2

过氧化物酶体长链酰基辅酶A硫酯酶； PTE2
MTE1
PTE1A，小鼠，同源物

HGNC 批准的基因符号：ACOT2

细胞遗传学位置：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:73,567,620-73,575,658（来自 NCBI）

▼ 说明

酰基辅酶A硫酯酶，例如ACOT2，是一组将辅酶A酯（例如酰基辅酶A、胆汁辅酶A和前列腺素辅酶A酯）水解为相应的游离酸和辅酶A的酶（Hunt等人，2005）。

▼ 克隆与表达

通过 EST 数据库搜索与过氧化物酶体硫酯酶同源的蛋白质，Jones 和 Gould（2000） 鉴定了一个包含开放解读码组的克隆，该开放解读码组以接近一致的过氧化物酶体靶向信号 1 基序 Ser-lys-val 终止。相应的基因被作者称为 PTE2，编码推导的 421 个氨基酸的蛋白质，预测分子量为 46.3 kD。 PTE2 与大鼠 Cte1 和大鼠 Mte1 的同一性分别为 76% 和 72.3%，与人 PTE1 的同一性仅为 19%（608123）。免疫荧光测定表明，人成纤维细胞中 Myc 标记的 PTE2 被导入过氧化物酶体并靶向过氧化物酶体腔，并且 PTE2 定位于 Zellweger 综合征皮肤成纤维细胞系的胞质溶胶，无法导入过氧化物酶体基质蛋白。

Hunt 等人通过搜索小鼠 Acot 基因的直系同源数据库，然后对肝脏总 RNA 进行 RT-PCR（2006）克隆了人类ACOT2。推导的 483 个氨基酸蛋白具有假定的 62 个氨基酸 N 端线粒体定位信号，随后是催化位点和其 C 端可能的过氧化物酶体靶向信号。如果没有线粒体定位信号，ACOT2 与 ACOT1（614313） 具有 98.6% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析检测到 1.8 kb ACOT2 转录本在心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏中高表达，而在胎盘和胰腺中表达较弱。荧光标记的 ACOT2 在转染的人成纤维细胞中显示出点状细胞质分布，并且使用线粒体追踪器证实了线粒体定位。

威斯汀等人（2004） 克隆了小鼠 Pte-Ia（Acot3），ACOT2 的同源物，并鉴定了 2 个剪接变体，命名为 5-prime-1 和 5-prime-2。 5-prime-1 变体含有额外的 11 个 N 端氨基酸。免疫荧光测定表明，Pte-Ia 被导入过氧化物酶体并定位于 Zellweger 综合征皮肤成纤维细胞系的胞质中。没有观察到 5-prime-1 变体的线粒体定位。 RT-PCR显示Pte-Ia在小鼠肾脏中高表达。在用过氧化物酶体增殖剂治疗和禁食后，野生型小鼠的肝脏中 Pte-Ia 上调，但 PPAR-α（170998） 缺失小鼠的肝脏中 Pte-Ia 没有上调。

▼ 基因功能

Jones 和 Gould（2000） 使用体外酶测定表明，重组 ACOT2 对中链和长链酰基辅酶 A 表现出高酰基辅酶 A 硫酯酶活性，最佳 pH 为 8.5。它对肉豆蔻酰辅酶 A 最为活跃，但对棕榈酰辅酶 A、硬脂酰辅酶 A 和花生酰辅酶 A 也表现出高活性。

威斯汀等人（2004） 报道小鼠 Pte-Ia 主要对长链酰基辅酶 A 有活性，不受游离辅酶 A 调节。

Hunt 等人通过分析重组人类蛋白（2006） 表明 ACOT1 和 ACOT2 具有相似的底物特异性，两种酶对 12 至 20 个碳原子的长链饱和酰基辅酶 A 和长链不饱和酰基辅酶 A，例如 C16:1-CoA 和C18:1-CoA。没有检测到具有 8 个或更少碳酰基辅酶 A 的 ACOT1 或 ACOT2 活性。

▼ 基因结构

亨特等人（2005）指出ACOT2基因包含3个编码外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hunt 等人（2006） 将 ACOT2 基因对应到染色体 14q24.3 上的 80 kb ACOT 基因簇。从着丝粒到端粒，基因的顺序是 ACOT1、ACOT2、ACOT4（614314） 和 ACOT6（614267）。他们将小鼠 Acot2 基因定位到 12D3 号染色体上类似的 Acot 基因簇，只不过小鼠 Acot 簇有 6 个基因。小鼠 Acot3 和 Acot5 基因没有人类直向同源物。

▼ 命名法

亨特等人（2005）建议对哺乳动物酰基辅酶A硫酯酶/水解酶的命名法进行修订，将Jones和Gould（2000）描述的PTE2重命名为ACOT2，并将Westin等人描述的小鼠Pte-Ia重命名（2004）作为Acot3。