MON1 同源物 A; MON1A

MON1，酿酒酵母，同源物，A
SAND1

HGNC 批准的基因符号：MON1A

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:49,908,873-49,929,811（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

王等人（2007） 鉴定了小鼠 Mon1a 的 2 个剪接变体，其不同之处在于包含或排除 3-prime 外显子。蛋白质印迹分析在所有检查的小鼠中检测到 60 至 65 kD 的蛋白质。通过数据库分析，Wang 等人（2007） 在人类和其他几个物种中鉴定出了 MON1A。

▼ 基因功能

Wang 等人使用原代小鼠巨噬细胞（2007） 发现用小干扰 RNA（siRNA） 敲低 Mon1a 会导致细胞内铁转运蛋白（SLC40A1; 604653） 的积累以及细胞表面铁转运蛋白的缺失。 Mon1a 的敲低对铁负荷没有影响，但抑制铁释放。 Mon1a 的抑制还阻止脂多糖（LPS） 诱导的细胞表面 MHC II 类分子的表达以及白细胞介素 6（IL6；147620） 和 Il12 的分泌（参见 161560）。小鼠 Mon1a 的敲低会中断通过分泌装置的转移，而不影响到溶酶体的内吞转移或溶酶体的大小和分布。

Kinchen 和 Ravichandran（2010） 使用线虫和哺乳动物细胞的遗传、细胞生物学和分子研究来鉴定 SAND1 及其伙伴 CCZ1 作为尸体清除的因素。在sand1或ccz1缺陷的线虫中，凋亡细胞被内化，并且吞噬体招募小GTP酶Rab5（179512），但未能进展到随后的Rab7（602298）阳性阶段。 SAND1 的哺乳动物直系同源物，即 MON1A（611464） 和 MON1B（608954），同样是吞噬体成熟所必需的。从机制上讲，Mon1 与 GTP 结合的 Rab5 相互作用，将 Mon1 识别为以前未被识别的 Rab5 效应子。此外，Mon1-Ccz1 复合物（但不是单独的蛋白质）可以结合 Rab7，也可以影响 Rab7 激活，表明 Mon1-Ccz1 是吞噬体成熟从 Rab5 阳性阶段进展到 Rab7 阳性阶段的重要环节。综上所述，Kinchen 和 Ravichandran（2010） 得出结论，这些数据将 SAND1 和 CCZ1 确定为调节摄入的凋亡细胞尸体处理的关键且进化上保守的成分。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 MON1A 基因定位到 3 号染色体（WI-19760）。王等人（2007） 将小鼠 Mon1a 基因定位到 9 号染色体。

▼ 动物模型

王等人（2007） 发现 C57BL 品系小鼠的脾脏铁含量比所有其他品系低得多，这是由于 Mon1a 蛋白中的 N374S 取代所致。除昆虫外，该位置的天冬酰胺（人类中的 N373）在所有检查的物种中都是保守的。