蛋白质酪氨酸磷酸酶，受体型，α； PTRA

PTP-α； PTPA
RPTPase-α
LCA 相关磷酸酶； LRP

HGNC 批准的基因符号：PTPRA

细胞遗传学位置：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:2,864,184-3,038,669（来自 NCBI）

▼ 说明

重要的细胞功能，例如细胞增殖和信号转导，部分受到蛋白酪氨酸激酶（PTK；参见 147795）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases；EC 3.1.3.48）活性之间的平衡调节。 PTPase 可分为 2 类：包含单个保守 PTPase 结构域的小型可溶性酶，例如 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPT；176887），以及包含 2 个串联 PTPase 结构域的更大、更复杂的受体连接 PTPase。 PTPRA 属于后一组，其中还包括白细胞共同抗原（LCA 或 PTPRC；151460）和白细胞抗原相关酪氨酸磷酸酶（LAR 或 PTPRF；179590）（Kaplan 等人（1990） 总结）。

▼ 克隆与表达

Jirik 等人通过使用与小鼠 Ptprc 的 PTPase 结构域相对应的探针筛选肝母细胞瘤细胞系 cDNA 文库（1990） 克隆了人类 PTPRA，他们将其称为 LRP。预测的 793 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 87.5 kD（未糖基化）。该蛋白包含一个前导肽，随后是一个 121 个残基的胞外结构域、一个跨膜片段和 2 个串联的胞质内催化结构域。胞外区有 8 个潜在的 N-糖基化位点和多个 O-糖基化位点。 Northern 印迹分析在所有检查的人类细胞系中检测到 2 个 3.0 至 3.5 kb 的 LRP 转录本。在小鼠组织和细胞系中也检测到普遍表达。

Krueger 等人通过用果蝇 Ptp 筛选人胎盘 cDNA 文库（1990） 克隆了几种 PTPase，包括 PTPRA，他们将其称为 PTP-α。推导的 793 个氨基酸蛋白具有 N 末端信号肽，随后是胞外结构域、跨膜片段和含有重复 PTPase 样结构域的胞质区域。 PTP-α 富含丝氨酸和苏氨酸，并具有多个潜在的 N-糖基化位点。

Kaplan 等人通过使用白细胞共同抗原（LCA 或 PTPRC；151460）探针筛选人脑干 cDNA 文库（1990） 克隆了 PTPRA，他们将其称为 RPTPase-α。推导的蛋白质含有802个氨基酸。在细胞外结构域之外，存在一些变异性，人 PTPRA 与小鼠 Ptpra 仅在 5 个氨基酸上不同。 Northern 印迹分析在各种人类细胞系和组织中检测到 4.3-和 6.3-kb 转录本，较大的转录本在胎儿组织中更为普遍。

马修斯等人（1990） 克隆了小鼠 Ptpra，他们将其称为 Lrp。推导的 793 个氨基酸的蛋白质具有 N 末端前导序列，随后是胞外结构域、跨膜区域和具有 2 个保守酪氨酸磷酸酶催化结构域的胞质结构域。预计细胞外区域是高度糖基化的。马修斯等人（1990） 还鉴定了一种 Lrp 剪接变体，其中包含保留阅读框但破坏第一个酪氨酸磷酸酶结构域的插入。 RNA 转移印迹分析检测到 Lrp 在小鼠组织中广泛表达。

▼ 基因功能

Krueger 等人使用在大肠杆菌中表达的人 PTP-α 的细胞质片段（1990） 证实 PTP-α 对磷酸化测试底物具有强大的 PTPase 活性。

▼ 测绘

Jirik 等人通过对啮齿动物与人类体细胞杂交的研究（1990） 将 PTPRA 基因定位到染色体 20p13。位于 20 号染色体上的其他家族成员包括 SRC（190090）、HCK（142370） 和 PTP1B（176885）。卡普兰等人（1990） 通过分析啮齿动物-人类体细胞杂交体中的分离模式，将 PTPRA 基因定位于染色体 20pter-20q12。拉奥等人（1992） 通过放射性和荧光原位杂交将 PTPA 定位到染色体 20p（20pter-p12） 的远端部分。 Jirik 等人通过原位杂交（1992） 将 PTPA 基因定位于染色体 20p13。

施尼特格等人（1992） 将小鼠 Ptpra 基因定位到 2 号染色体，证实了人类 20 号染色体与小鼠 2 号染色体远端片段之间的特殊同源性。