溶质载体家族 51，β 亚基； SLC51B

有机溶质转运蛋白，β
OST-β； OSTB

HGNC 批准的基因符号：SLC51B

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:65,045,387-65,053,397（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Seward 等人通过搜索与 Skate Ost-α（SLC51A; 612084） 和 Ost-β（SLC51B） 相似的序列，然后对肝脏 mRNA 进行 RT-PCR，（2003） 克隆了人和小鼠 OST-α 和 OST-β。推导的小鼠和人类 OST-β 蛋白含有 128 个氨基酸，氨基酸一致性为 63%。两种蛋白质都具有跨膜结构域。实时PCR显示，人类睾丸、结肠、肝脏、小肠、肾脏、卵巢和肾上腺中OST-α和OST-β水平较高，而心脏、肺、脑、垂体、甲状腺、子宫、前列腺、乳腺和脂肪。在骨骼肌或外周血白细胞中均未检测到这两种转录物。

Dawson 等人使用 Northern blot 分析（2005） 发现小鼠 Ost-α 和 Ost-β 仅在肾脏和肠道中表达。实时PCR显示回肠中表达量最高，肾脏、十二指肠、空肠、盲肠和结肠中表达量较低。免疫组织化学分析显示，Ost-α 和 Ost-β 在小鼠回肠中沿着隐窝到绒毛轴垂直分布，主要染色在回肠肠细胞的基底外侧膜上。

▼ 基因功能

苏厄德等人（2003） 在非洲爪蟾卵母细胞中表达了人类、小鼠和鳐鱼的 OST-α 和 OST-β，并测试了它们转运放射性标记的 3-硫酸雌酮的能力。当单独表达时，没有一种蛋白质能引起转运，但所有 9 种可能的 OST-α-OST-β 组合都产生了强大的转运活性。转运不依赖于钠，可饱和，并受到其他类固醇和阴离子药物的抑制。人和小鼠 OST-α-OST-β 还转运牛磺胆酸盐、地高辛和前列腺素 E2，但不转运雌二醇 17-β-D-葡萄糖醛酸或对氨基马尿酸盐。当单独或成对表达时，OST-α 和 OST-β 到达卵母细胞质膜，表明正确的膜靶向不需要共表达。

道森等人（2005） 表明，小鼠 Ost-α 和 Ost-β（而非单个亚基）的共表达刺激人和犬肾细胞系中不依赖于钠的胆汁酸摄取以及牛磺胆酸盐从顶端到基底外侧的转运。需要 Ost-α 和 Ost-β 的共表达才能将 Ost-α 转化为成熟的糖基化形式，这表明共表达有助于 Ost-α 通过高尔基体的转移。共表达对于两个亚基的质膜表达是必要的。

▼ 基因结构

苏厄德等人（2003）确定OST-β基因包含4个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Seward 等人（2003） 将 OST-β 基因定位到染色体 15q21。他们将小鼠 Ost-β 基因定位到 9C 号染色体上。

▼ 分子遗传学

Sultan 等人的 2 名同胞，由近亲巴勒斯坦父母所生，患有原发性胆汁酸吸收不良（2018） 鉴定了 SLC51B 基因（612085.0001） 中移码突变的纯合性。预计该突变会导致 C 末端区域的丢失，该区域对于蛋白质在质膜中的插入、与其蛋白质伴侣 SLC51A 的相互作用以及溶质转运非常重要。 COS 细胞中的转染实验表明，与野生型相比，突变型 SLC51B 的牛磺胆酸盐摄取减少、SLC51B 蛋白表达缺失以及 SLC51A 表达减少。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 胆汁酸吸收不良，原发性，2（1 个家族）
SLC51B，1-BP DEL，79T

Sultan 等人在 2 名巴勒斯坦同胞中，由近亲父母所生，患有原发性胆汁酸吸收不良-2（PBAM2；619481）（2018） 在 SLC51B 基因的第一个编码外显子中鉴定出 1 bp 缺失（c.79delT, NM_178859） 的纯合性，预计会导致移码和提前终止（Phe27fsTer50）。该突变经外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。 ExAC 数据库中不存在该突变。预计该突变会导致 C 末端区域的丢失，该区域对于蛋白质在质膜中的插入、与 SLC51A 的相互作用以及溶质转运非常重要。 COS 细胞中的转染实验表明，与野生型相比，突变型 SLC51B 的牛磺胆酸盐摄取减少、SLC51B 蛋白表达缺失以及 SLC51A 表达减少。