染色体 3q13.31 缺失综合征

细胞遗传学位置：3q13.31 基因组坐标（GRCh38）：3:113,700,001-117,600,000

它代表染色体 3q13.31（chr3:103.32-128.18 Mb） 上的连续基因综合征。

▼ 说明

染色体3q13.31缺失综合征的特征是明显的发育迟缓、人中短、嘴唇突出的特征性面容以及男性生殖器异常（Molin et al., 2012）。

报春花综合征（PRIMS; 259050） 患者表现出与染色体 3q13.31 缺失综合征重叠的特征，但也有耳软骨骨化、严重肌肉萎缩和葡萄糖代谢异常，导致成年后出现胰岛素抵抗糖尿病。报春花综合症是由染色体 3q13 上的 ZBTB20 基因（606025） 突变引起的。

▼ 临床特征

奥格尔维等人（1998） 报道了一个不相关的女孩和男孩在染色体 3q12-q21 处存在间质性缺失（参见细胞遗传学）。这名 4 岁女孩足月出生，没有语言能力，但张力低下，喂养能力差。她在 3 岁时首次行走，步态基础宽广，但手部动作没有共济失调。她近视，脸宽，上颚高拱，一只手上有一条不寻常的手掌折痕。这名男孩是在 37 周时通过剖腹产出生的。由于胎儿窘迫而妊娠，并在新生儿期出现呼吸暂停。他出生时肌张力低下，并表现出明显的斜头畸形。头颅超声检查发现2个中央囊肿，随后证实胼胝体发育不全。 17个月大时的检查显示，耳朵过度折叠、下巴尖、额头宽、眶上脊突出、面中部相对发育不全、鼻孔突出。他患有脊柱侧凸、脊柱前凸和脊柱后凸。他的生殖器正常，但骨盆发育不全，而且非常瘦弱。他患有严重的弱智，无法言语。两名患者均未表现出睑裂症。

莫林等人（2012） 描述了 15 例 3 号染色体近端长臂缺失患者的临床特征，其中 1 例是 Ogilvie 等人之前报道的女孩（1998），还回顾了 13 名先前报道的 3 号染色体近端长臂缺失的患者。24 名具有最短重叠区域的患者的主要特征包括显着的发育迟缓、肌张力低下、高弓形腭和可识别的面部特征包括短人中和突出的嘴唇。大脑和中枢神经系统异常包括 5 例患者胼胝体发育不全、3 例脑室扩大、1 例前脑无裂畸形。大多数男性的生殖器异常，其中一些患者有小阴茎。此外，出生后的生长模式明显高于平均值。

▼ 细胞遗传学

Ogilvie 等人通过对 2 名具有畸形特征和严重精神运动迟缓的无血缘关系儿童的外周淋巴细胞 DNA 进行 G 带分析，发现了这一点（1998） 发现了一个明显相同的间质缺失，并在 3q12-q21 处建立了断点。两组父母的染色体分析显示核型正常。

莫林等人（2012） 研究了 14 名染色体 3q11-q23 缺失的新患者，并将其与先前报告的同一区域缺失的 14 例病例进行了比较。分子研究显示，缺失映射在 3q12-q21.3 内，大小范围为 580 kb 至 22.4 Mb。大多数缺失具有不同的断点，尽管有 4 个案例的断点非常接近。在可获得父母 DNA 的 13 个病例中，这些缺失被证明是从头开始的。 24 名患者共有的最短重叠缺失区域（SRO） 是位于 3q13.31 的 580 kb 片段。莫林等人（2012） 指出，在位于该区间的 5 个基因中，DRD3（126451） 和 ZBTB20（606025） 是发育迟缓的强候选基因。

舒瓦里科夫等人（2013） 报道了 9 名患者，通过染色体微阵列分析检测到 3q13.2-q13.31 复发性 3.4-Mb 从头缺失。所有人都患有肌张力低下以及语言和运动迟缓； 8 名患者有轻度至中度认知迟缓，7 名患者表现出异常行为，3 名患者表现出自闭症谱系障碍。常见的面部特征包括下斜的睑裂、内眦赘皮、略呈球状的鼻子、突出的下唇和相对的大头畸形。 DNA 测序揭示了不同的缺失断点，并表明 HERV-H 元件之间的非等位同源重组（参见 604109）是缺失形成的机制。

拉斯穆森等人（2014） 研究了 2 名 3q13.31 染色体从头重排导致 ZBTB20 基因单倍体不足的患者（606025）。一名患有发育迟缓、注意力缺陷多动障碍、精神病、抽动秽语综合征和自闭症特征的 13 岁巴西男孩具有平衡相互易位 t（3;18）（q13.31;q22.1）。 3号染色体断点将ZBTB20基因的上游非编码外显子和基因调控元件与下游编码外显子分开，而完全平衡的18号染色体断点位于基因间区域。一名患有发育迟缓和自闭症的 3 岁葡萄牙男孩在 3q13.31 处存在 1.3 Mb 的微缺失，该缺失截断了内含子 4 中的 ZBTB20 基因，并包含 GAP43（162060） 和 LSAMP（603241） 基因。两个男孩均表现出 3q13.31 缺失综合征的特征性面部畸形特征，包括下斜睑裂、饱满的下唇和突出的耳朵，但都没有生殖器异常。