内酰胺酶，β-2; LACTB2

包含 LACTB2/NCOA2 融合基因

HGNC 批准的基因符号：LACTB2

细胞遗传学位置：8q13.3 基因组坐标（GRCh38）：8:70,637,266-70,669,185（来自 NCBI）

▼ 说明

LACTB2 是一种核编码的线粒体核糖核酸内切酶，属于金属-β-内酰胺酶（MBL） 超家族。 LACTB2 活性对于线粒体功能和细胞活力至关重要（Levy et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Levy 等人（2016） 将 LACTB2 鉴定为人类线粒体中的 MBL 蛋白。推导的 288 个氨基酸蛋白包含预测的 27 个氨基酸 N 端线粒体定位信号和 MBL 核心结构域。分级分离和色谱分析表明，内源性 LACTB2 作为可溶性单体蛋白定位于 HeLa 细胞的线粒体基质。

▼ 测绘

于等人（2016） 指出 LACTB2 基因对应到 8 号染色体。

Gross（2020） 根据 LACTB2 序列（GenBank AF151841） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 LACTB2 基因对应到染色体 8q13.3。

▼ 基因功能

Yu 等人利用结构和功能分析（2016） 证明人 LACTB2 是一种内切核糖核酸酶，优先使用其催化位点内的 Zn（2+） 离子切割单链 RNA 底物中嘌呤-嘧啶二核苷酸序列的 3-prime 末端。突变分析表明，延长的 RNA 结合位点在 LACTB2 RNA 降解活性中发挥着重要作用。 HEK293E 细胞中 LACTB2 的敲低导致显着的细胞损伤和形态变化，表明 LACTB2 对于线粒体功能和细胞活力很重要。 LACTB2 的敲低也导致线粒体转录本的适度积累，而 LACTB2 的过度表达则导致线粒体转录本的适度减少。

▼ 细胞遗传学

Yu 等人使用全基因组和转录组测序分析（2016） 在结直肠癌中发现了 LACTB2 基因的外显子 1 和 NCOA2 基因的外显子 22（601993） 之间的融合，两者都位于 8 号染色体上（CRC; 114500）。嵌合 DNA 结构还包含 VPS13B（607817） 的非编码内含子片段，该片段也位于 8 号染色体上的 LACTB2 和 NCOA2 之间，表明融合是通过复杂的染色体内重排产生的。 LACTB2/NCOA2 融合蛋白缺乏各自基因的主要功能域，表明功能丧失重排。在 99 例 CRC 病例中的 6 例（6.1%） 中检测到 LACTB2/NCOA2 转录物，并且 NCOA2 在 CRC 中下调，但 LACTB2 没有。 NCOA2 表达抑制 Wnt（参见 606359）信号传导并发挥肿瘤抑制功能，而 LACTB2/NCOA2 融合蛋白在相同条件下缺乏这些作用。