金属硫蛋白4; MT4

金属硫蛋白 IV; MTIV

HGNC 批准基因符号:MT4

细胞遗传学位置:16q13 基因组坐标(GRCh38):16:56,565,073-56,568,957(来自 NCBI)

▼ 正文

金属硫蛋白(例如 MT1A;156350)是富含半胱氨酸的小型金属结合蛋白,可在体外保护细胞免受重金属毒性。

▼ 克隆与表达

Quaife 等人通过使用来自 Mt1、Mt2a(156360) 和 Mt3(139255) 的小鼠探针混合物对人粘粒文库进行 Southern 印迹分析(1994) 鉴定了 MT3 上游 20 kb 处的交叉杂交序列。通过亚克隆程序,他们分离出了相对较大的 MT4 基因。推导的 62 个氨基酸 MT4 蛋白与小鼠 Mt4 具有 94% 的同一性,与其他人类 MT 具有约 60% 的同一性。 MT4 在相对于 MT1A 和 MT2A 的位置 5 处有一个插入。启动子和报告基因分析确定,锌处理而非其他金属、糖皮质激素或有丝分裂剂处理会导致 MT4 表达上调 2 倍。溶液杂交分析表明,Mt4 表达仅限于小鼠舌上皮。原位杂交分析表明,小鼠舌、食道和上胃的棘层中 Mt4 表达增强,而 Mt1 表达仅限于舌上皮的基底细胞层。生化分级分析表明,Mt4 是正常舌头中主要的金属硫蛋白,主要含有锌和铜,但不含镉。然而,表达Mt4的细胞对镉毒性具有抵抗力,这表明MT4可以有效地螯合镉。奎伊夫等人(1994) 认为角蛋白 K4(KRT4; 123940) 和 K13(KRT13; 148065) 的组装可能需要 MT4,因为它们的表达模式相似。

▼ 基因结构

奎伊夫等人(1994) 确定 MT4 基因跨度为 5 kb,与其他跨度为 1 至 2 kb 的 MT 基因相比,其跨度相对较大。 MT4基因含有3个外显子,其内含子有许多重复序列。

▼ 测绘

通过原位杂交分析,Quaife 等人(1994) 将 MT4 基因定位于人类的 16 号染色体和小鼠的 8 号染色体。