肌球蛋白轻链 11; MYL11

肌球蛋白轻链，磷酸化，快速骨骼肌； MYLPF
肌球蛋白轻链 2B； MLC2B
肌球蛋白调节轻链 2，骨骼肌亚型； MRLC2
HSRLC

HGNC 批准的基因符号：MYL11

细胞遗传学位置：16p11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:30,370,934-30,377,991（来自 NCBI）

▼ 说明

传统的骨骼肌肌球蛋白由 2 条重链（参见 MYH1, 160730）和 4 条轻链组成，其中 2 条与 MYLPF 一样，被认为是调节性轻链（Sachdev 等，2003）。

▼ 克隆与表达

使用兔肌球蛋白轻链 2 筛选人胎儿快速骨骼肌 cDNA 文库，Sachdev 等人（2003）克隆了 MYLPF，他们将其称为 HSRLC。推导的 170 个氨基酸蛋白具有保守的钙结合和磷酸化位点以及一簇疏水残基，预计它们可以稳定 MYLPF 的 N 末端与肌球蛋白重链的相互作用。磷酸化位点包含 3 个连续的丝氨酸残基。起始位置的元丙二肽被去除，在 N 末端产生脯氨酸。 Northern 印迹分析在胎儿和成人骨骼肌中检测到 0.8 kb MYLPF 转录物，但在成人心脏或胎儿大脑中未检测到。在胎儿心脏中检测到了大约 1.4 kb 的可能转录物。

▼ 基因结构

萨奇德夫等人（2003）确定 MYLPF 基因有 7 个外显子，跨度为 3.2 kb。上游区域包含 TATA 框和许多转录因子的结合位点，包括 MYOD（参见 MYOD1，159970）。

▼ 测绘

萨奇德夫等人（2003）指出 MYLPF 基因定位于 16 号染色体。

Hartz（2017）根据 MYLPF 序列（GenBank AF363061）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MYLPF 基因对应到染色体 16p11.2。

▼ 分子遗传学

在来自 6 个患有远端关节弯曲症（DA1C; 619110）家族的受影响个体中，Chong 等人（2020）鉴定了 MYLPF 基因中同一残基上发生的 2 个不同错义突变的纯合性：3 个家族中存在 C157F 取代（617378.0001），以及其他 3 个家族中存在 C157R 取代（617378.0002）。此外，作者在 2 个不相关的家族中发现了 MYLPF 的杂合错义突变：分别是 G163S 取代（617378.0003）和 A33V 取代（617378.0004）；作者指出，显性和隐性病症的临床特征实际上无法区分。跨物种肌球蛋白轻链和重链的晶体结构分析表明，A33出现在动物进化之前，G163出现在动物进化早期，并且这两个残基直接或几乎直接接触脊椎动物中的肌球蛋白重链。相比之下，不太保守的 C157 残基深埋在调节轻链内，不与肌球蛋白重链接触。作者认为 MYLPF A33V 和 G163S 变体具有显着效应，因为它们比 C157 变体更直接地影响与肌球蛋白重链的相互作用。

▼ 动物模型

Chong 等人通过敲除 2 个斑马鱼 MYLPF 直系同源物中的 1 个，即主要表达的 mylpfa（2020）生成了 mylpf 功能部分丧失的斑马鱼。纯合 mylpfa 突变体的躯干收缩力降低，胸鳍完全麻痹，并表现出逃避反应受损。与野生型相比，从 mylpfa 突变体中提取的肌球蛋白显示出明显较慢的肌节蛋白丝速度。斑马鱼 mylpfa 突变体表现出异常运动，在四肢中更为明显，作者指出这与远端关节弯曲患者的观察结果相似（参见分子遗传学）。随着时间的推移检查发育中的斑马鱼发现，虽然mylpfa突变体肌肉形态在体节形成后不久就显得正常，但突变体肌纤维在所有肌肉中逐渐退化，其中后下轴肌受影响最严重。作者得出结论，斑马鱼 mylpfa 是维持肌纤维完整性所必需的，但不是初始肌纤维形成或增生性生长所必需的，而增生性生长在观察的退行期持续。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 远端关节炎，1C 型
MYLPF，CYS157PHE（rs756765686）

Chong 等人在来自 3 个无关家族的 7 名受影响个体中，其中 1 名具有波兰血统（A 族），2 名具有印度血统（B 和 F），患有远端关节挛缩（DA1C；619110）（2020）鉴定了 MYLPF 基因外显子 7 中 c.470G-T 颠换（c.470G-T，NM_013292.4）的纯合性，导致保守残基处的 cys157 至 phe（C157F）取代。 C157F 变体在千人基因组计划、UK10K 和 gnomAD 数据库中被发现极为罕见；南亚人中 gnomAD 任何超群体的最大频率为 0.00013，没有纯合子的报道。对来自 A 家族的 1 名受影响个体和 B 家族的 1 名受影响个体的高密度芯片基因型数据分析显示，没有共享的单倍型，这表明该变异在不同人群中或在人类历史早期孤立出现。

.0002 远端关节炎，1C 型
MYLPF，CYS157ARG（rs748809300）

Chong 等人在 3 名来自巴基斯坦近亲家庭（C、D 和 E）的患有远端关节弯曲症（DA1C；619110）的无关患者中进行了研究（2020）鉴定了 MYLPF 基因外显子 7 中 c.469T-C 转换（c.469T-C, NM_013292.4）的纯合性，导致保守残基处的 cys157 至 arg（C157R）取代。 C157R 变体在千人基因组计划、UK10K 和 gnomAD 数据库中被发现极为罕见；在芬兰语中，gnomAD 中任何超种群的最大频率为 0.00009，没有纯合子的报道。作者指出，这种变异可能代表创始人突变，但这些患者的原始外显子组序列数据无法用于单倍型分析。

.0003 远端关节炎，1C 型
MYLPF、GLY163SER

在一对患有远端关节弯曲症（DA1C; 619110）的德系犹太人父子（G 家族）中，Chong 等人（2020）鉴定了 MYLPF 基因外显子 7 中 c.487G-A 转换（c.487G-A，NM_013292.4）的杂合性，导致深度保守残基处的 gly163 到 Ser（G163S）取代。分离分析显示，突变是在父亲身上从头出现的。

.0004 远端关节炎，1C 型
MYLPF，ALA33VAL

Chong 等人在一个家族（H）的 3 代以上的 5 名患有远端关节弯曲（DA1C; 619110）的个体中（2020）鉴定了 MYLPF 基因外显子 3 中 c.98C-T 转换（c.98C-T, NM_013292.4）的杂合性，导致高度保守残基处的 ala33 到 val（A33V）取代。未报告未受影响的家庭成员的突变状态。 gnomAD 数据库中未发现该突变。