非 SMC 凝缩蛋白 I 复合亚基 H; NCAPH

CONDENSIN I 复合体，非 SMC 子单元 H
染色体相关蛋白 H； CAPH
贫瘠，果蝇，同源物，1； BRRN1

HGNC 批准的基因符号：NCAPH

细胞遗传学位置：2q11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:96,335,766-96,377,091（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

巴特等人（1996） 证实，在果蝇中，“barr”的产物可以产生（barren） 对于姐妹染色单体分离是必需的，并调节拓扑异构酶 II（126430） 活性。 barr 基因在进化上是保守的，序列相似性搜索鉴定出 2.7 kb 的人类同源物。

▼ 测绘

卡贝洛等人（1997） 报告了该人类 barr 基因家族成员的基因组定位，他们将其标记为 BRRN1。通过对单染色体人类/啮齿动物杂交细胞进行 Southern 分析，他们将 BRRN1 基因定位到 2 号染色体。通过荧光原位杂交，他们将定位定位到 2q11.2。该分配通过辐射混合分析得到确认和完善。

▼ 基因功能

青野等人（2002） 报道称，Cnd2（果蝇贫瘠的裂殖酵母同源物和芽殖酵母蛋白 Brn1）是间期和有丝分裂凝聚所必需的。在 Cnd2 突变体中，紫外线诱导的 DNA 损伤无法修复，羟基脲抑制的细胞也无法恢复。在 Cnd2 突变细胞和其他凝缩蛋白亚基被破坏的细胞中，当羟基脲存在时，Cds1（604373） 的激活被消除。在缺乏羟基脲的情况下，在有丝分裂凝聚缺陷之前，Cnd2 突变体中会出现 G2 检查点延迟，其方式依赖于 Cds1 和 Rad3，但不依赖于 Chk1（603078）。此外，Cnd2 突变是合成致死的，具有切除修复、RecQ 解旋酶（参见 600537）和 DNA 复制酶突变。

▼ 分子遗传学

Martin 等人在一名患有常染色体隐性遗传性原发性小头畸形 23（MCPH23; 617985） 的 42 岁葡萄牙后裔（P3） 男子中（2016） 鉴定出 NCAPH 基因中的纯合错义突变（P243L; 602332.0001）。该突变是通过对 198 名小头畸形患者的凝缩蛋白 I 和 II 复合物相关的一组基因进行筛选而发现的，并通过桑格测序得到证实，并与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者成纤维细胞显示出染色体分离受损和有丝分裂凝聚恢复异常，这与有丝分裂时的串联失败一致。这些异常可能会降低神经细胞的增殖、活力和存活率，导致小头畸形。研究结果表明，该突变破坏了凝缩蛋白依赖性有丝分裂染色体的完整性。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 小头畸形 23，原发性，常染色体隐性遗传（1 名患者）
NCAPH，PRO243LEU

Martin 等人在一名患有常染色体隐性遗传性原发性小头畸形 23（MCPH23; 617985） 的 42 岁葡萄牙后裔（P3） 男子中（2016） 鉴定出 NCAPH 基因中的纯合 c.728C-T 转换，导致高度保守的残基处 pro243 到 leu（P243L） 的取代。该突变是通过筛选涉及凝缩蛋白 I 和 II 复合物的一组基因而发现的，并通过桑格测序得到证实，并与该家族中的疾病分离。在 ExAC 数据库中没有找到它。患者细胞显示出正常水平的突变蛋白。