泛素特异性蛋白酶 4; USP4

泛素特异性蛋白酶；UNP

HGNC 批准的基因符号：USP4

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:49,277,144-49,340,053（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素特异性蛋白酶（UBP） 是一组去泛素化酶，具有 2 个特征基序：Cys 框和 His 框（Frederick 等人总结，1998）。

▼ 克隆与表达

古普塔等人（1993） 分离出编码 Unp 的小鼠 cDNA，Unp 是一种与人类 TRE 癌基因相似的蛋白质。 Gupta 等人使用蛋白质印迹法（1994） 发现 Unp 的表观分子质量为 180 kD。他们报告说，Unp 的过度表达导致注射到无胸腺小鼠体内的 NIH 3T3 细胞发生致癌转化。

Gray 等人通过用鼠 Unp cDNA 筛选人类额叶皮层文库（1995） 分离出编码人类 UNP 的 cDNA。对克隆的分析揭示了一个大的开放读码，有可能编码 854 个氨基酸、分子量为 97 kD 的蛋白质。人类和小鼠蛋白质具有 90% 的序列同一性。原发性肺肿瘤样本的 Northern 印迹分析表明，相对于正常成人肺，小细胞癌和腺癌中 UNP mRNA 的水平升高。

弗雷德里克等人（1998） 对其他 UNP cDNA 进行了测序，发现与 Gray 等人报道的序列存在一些差异（1995），包括 2 个单核苷酸插入，将预测蛋白 UNPEL（UNP 扩展长亚型）的长度增加到 963 个氨基酸。他们还回收了编码较短亚型（称为 UNPES）的 cDNA。两种亚型均表现出去泛素化活性。针对 UNP 的抗体在蛋白质印迹上检测到 2 种 105 至 110 kD 的蛋白质。 Frederick 等人利用表达表位标记的 UNP 的哺乳动物细胞的免疫细胞化学和细胞分级分离研究（1998）证明人类蛋白质的两种亚型主要位于细胞质中（在勘误表中，Frederick 等人（1998）引用了来自 Gray 实验室的个人通讯，指出 Gupta 等人（1993）在哺乳动物细胞提取物的核部分中定位 Unp 的数据显然是错误的。） Northern blot分析显示，在所有测试的组织中，UNP 表达为紧密迁移的 mRNA 簇。然而，作者没有发现小细胞肺癌细胞系中 UNP 转录物过度表达的证据。

▼ 基因结构

迪弗鲁西奥等人（1998） 报道小鼠 Unp 基因包含 22 个外显子，分布超过 47 kb。在第三个内含子中鉴定出经过加工的核糖体 S2 假基因。

▼ 测绘

通过对种间回交的分析，Gupta 等人（1993） 将 Unp 基因定位到小鼠 9 号染色体上的一个区域，该区域显示出与人类 3p 号染色体同线性的同源性。

通过荧光原位杂交，Gray 等人（1995） 将人类 UNP 基因定位到 3p21.3，该区域与肺部肿瘤有关。 Frederick 等人使用相同的技术（1998） 将地图位置细化为 3p21.31。