CHROMOBOX 8; CBX8

CHROMOBOX 同源 8
POLYCOMB 3; PC3

HGNC 批准的基因符号：CBX8

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:79,792,132-79,797,077（来自 NCBI）

▼ 说明

CBX8 作为转录抑制子发挥作用，并在 DNA 损伤反应中发挥作用（Oza et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

使用转录抑制子Polycomb群复合物（PgC）的RING1（602045）亚基作为诱饵筛选WI-38人肺细胞cDNA文库，然后筛选乳腺癌cDNA文库和5-prime RACE，Bardos等等人（2000） 克隆了 CBX8，他们将其称为 PC3。推导的 389 个氨基酸蛋白具有 N 端染色结构域和 C 端 C 框蛋白-蛋白相互作用结构域。 PC3 还包含一个由 arg-asp 或 arg-glu 残基重复组成的中心 RED 结构域，形成大片正/负电荷。内源性 PC3 在人类细胞系中以颗粒状核模式表达，并集中在具有 RING1 和 BMI1 的 PgC 灶中（164831）。

奥扎等人（2016） 报道人类 CBX8 有一个 N 末端染色结构域，随后是一个 AT 钩状区域、在脊椎动物 CX8 直向同源物中发现的 Cx8.1 基序、一个 RED 结构域、第二个 AT 钩状区域、一个 AF9（MLLT3 ; 159558）-结合结构域和 C 端 C 框。

▼ 基因功能

Bardos 等人使用酵母 2-杂交分析（2000） 证实 PC3 与 RING1 相互作用。结构域分析表明 PC3 的 C 框足以与 RING1 相互作用。免疫共沉淀分析表明，PC3 与翻译后修饰的 RING1 相互作用，但与未修饰的 RING1 不相互作用。酵母 2 杂交分析表明 PC3 也与 BMI1 相互作用。当共表达时，PC3 充当报告基因表达的长程转录抑制因子，并且 PC3 依赖性抑制需要其 C框 结构域。

奥扎等人（2016） 发现 CBX8 被快速且短暂地招募到人类细胞中紫外线激光诱导的 DNA 断裂位点。删除分析显示，CBX8 的 N 端结构域，包括染色质结构域、AT hook-like-1 区域和 Cx8.1 基序，有助于 CBX8 定位到 DNA 损伤位点。 CBX8 向受损 DNA 的募集孤立于其他 PgC 亚基和组蛋白甲基化，但需要 PARP1（173870） 以及转录抑制子和泛素连接酶 TRIM33（605769） 进行染色质 ADP 核糖基化。 U2OS 人骨肉瘤核提取物的免疫共沉淀表明，CBX8 在基线时和诱导 DNA 损伤后直接与 TRIM33 相互作用。 U2OS 细胞中 CBX8 的敲低降低了同源和非同源重组的频率，并增加了细胞的放射敏感性。奥扎等人（2016） 得出结论，CBX8 在有效修复 DNA 损伤中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 CBX8 序列（GenBank AF174482） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CBX8 基因对应到染色体 17q25.3。