NK2 同源基因 2； NKX2-2

NK2，果蝇，B 的同源物； NKX2B
NKX2.2，小鼠，同源物

HGNC 批准的基因符号：NKX2-2

细胞遗传学位置：20p11.22 基因组坐标（GRCh38）：20:21,511,017-21,522,689（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

中枢神经系统的形态发生被认为是由调节因子的集成网络建立的。果蝇分割和同源异型（Hox） 基因的脊椎动物同源物是在中枢神经系统中高水平表达的众多调节基因之一。含有同源框的基因是一个转录因子大家族，其特征是具有 60 个氨基酸的进化保守的 DNA 结合同源域。有关同源基因基因的更多背景信息，请参阅 142950。

Price 等人通过使用来自包含同源基因的 TTF1（600635） 的探针筛选低严格度的粘粒 DNA 文库（1992） 获得了 Nkx2.2 的部分小鼠 cDNA。通过 RNAase 作图实验，他们发现 Nkx2.2 转录本位于小鼠胚胎发生过程中大脑的局部区域。 Hartigan 和 Rubenstein（1996） 分离出 Nkx2.2 的完整 cDNA 克隆，编码 273 个氨基酸的蛋白质。通过免疫荧光实验，Sussel 等人（1998） 确定，在胰腺内，Nkx2.2 在产生胰岛素的 β 细胞、产生胰高血糖素的 α 细胞和胰岛的胰多肽（PP） 分泌细胞中表达，但在产生生长抑素的 δ 细胞中不表达。

通过使用小鼠 Nkx2.2 的 PCR 引物筛选 PAC DNA 库，Furuta 等人（1998） 分离出人类 NKX2B cDNA，其编码的蛋白质与小鼠 Nkx2.2 具有 98% 的序列同一性。

▼ 基因家族

霍兰德等人（2007） 指出 NKX2-2 和 NKX2-8（603245） 基因与果蝇 vnd 共同是直系同源的，并包含 Nk2.2 基因家族。

▼ 基因结构

古田等人（1998） 确定 NKX2B 基因包含 2 个外显子，跨度约为 2.5 kb。

▼ 测绘

通过 FISH，Furuta 等人（1998） 将 NKX2B 基因定位到染色体 20p11。

王等人（2000） 指出，小鼠 12 号染色体上的 Nkx2.1 和 Nkx2.9 基因以及小鼠 2 号染色体上的 Nkx2.4（NKX2D; 607808） 和 Nkx2.2 基因的连锁表明这些基因对代表旁系同源簇，如最初定义为脊椎动物中重复的 Hox 基因簇。每个 Nkx2 蛋白与其在另一条染色体上的复制伙伴的相关性比其连锁伙伴的相关性更大。这支持了一种模型，其中古老的基因被复制以形成串联基因对，然后该基因对稍后被复制到另一个染色体位点，形成旁系同源对。

▼ 基因功能

丁等人（2003） 提供的证据表明，Nkx2.2 在信号级联中作用于 Shh（600725） 下游和 Lmx1b（602575） 上游，以指导 5-HT（5-羟色胺）神经元的发育、规范和/或分化。小鼠的中枢神经系统。

▼ 分子遗传学

古田等人（1998） 在 57 名不相关的日本受试者中发现 NKX2B 突变与年轻人的成年发病糖尿病之间没有关联。

▼ 动物模型

Nkx2.2 基因定向破坏的纯合小鼠在出生后几天内就会因严重高血糖而死亡（Sussel 等，1998）。