钾通道，内向矫正，J 家族，成员 15； KCNJ15

KIR4.2

HGNC 批准的基因符号：KCNJ15

细胞遗传学位置：21q22.13-q22.2 基因组坐标（GRCh38）：21:38,229,926-38,307,357（来自 NCBI）

▼ 说明

钾通道内向整流器（Kir） 构成钾通道家族，可维持静息膜电位接近钾离子的平衡电位。

▼ 克隆与表达

Gosset 等人通过对 21q22.2 唐氏综合症（190685） 染色体区域（DSCR） 粘粒中捕获的外显子和捕获的 cDNA 进行分离、作图和测序，（1997） 发现了一个基因，命名为 KCNJ15，编码 Kir 家族的一个成员。推导的蛋白质含有375个氨基酸。戈塞特等人（1997） 发现 KCNJ15 在人类发育过程中的肾脏和肺部以及包括肾脏和大脑在内的多种成人组织中表达。

冈本等人（2010） 指出 KCNJ15 在胰腺中的表达相对较高，在肾脏、胸腺和全血中也是如此。对非糖尿病患者组织的免疫荧光染色显示，与外分泌腺相比，KCNJ15 在胰腺朗格汉斯岛中的表达更为显着。

▼ 测绘

戈塞特等人（1997） 在唐氏综合症染色体 21q22.2 区域内鉴定出 KCNJ15 基因。另一个内向整流钾通道基因，编码 Kir3.2（KCNJ6；600877），已在 DSCR 内定位。

▼ 分子遗传学

冈本等人（2010） 在 KCNJ15 基因的外显子 4（rs3746876, C566T） 中发现了一个同义 SNP，该 SNP 与 2 型糖尿病（T2DM; 125853） 显着相关，影响 3 个孤立的日本样本组中的瘦人（p = 2.5 x 10（- 7）；比值比，2.54） 和未分层 T2DM（p = 6.7 x 10（-6）；OR，1.76）。然而，欧洲人中糖尿病风险等位基因的频率非常低，丹麦的一项病例对照研究并未显示出该变异与 T2DM 之间的关联。 HEK293 细胞的功能分析表明，风险 T 等位基因通过增加 mRNA 稳定性来增加 KCNJ15 表达，从而导致与 C 等位基因相比更高的蛋白质表达。