智力发育障碍，常染色体隐性遗传 60; MRT60

智力低下，常染色体隐性遗传 60

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 60（MRT60） 是由染色体 1p13 上的 TAF13 基因（600774） 纯合突变引起。

▼ 临床特征

塔瓦米等人（2017） 报道了来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名患者患有神经发育障碍，其特征是智力发育轻度受损和整体生长不良，伴有不同程度的小头畸形。在第一个具有叙利亚库尔德血统的家庭中，有两个兄弟姐妹出生体重低，并且表现出精神运动发育迟缓。 16 岁时，年长同胞出现严重的整体生长不良，包括身材矮小（-6 SD）、体重低（-9.39 SD） 和小头畸形（-7 SD），并且没有青春期迹象和骨龄延迟。另一名同胞患有小头畸形（-5.83 SD）和低体重（-3.57 SD）。 10 个月大的弟弟妹妹的脑部成像显示髓鞘形成延迟，并疑似脑回肥大。在来自意大利南部的第二个家庭中，两个十几岁的兄弟也有低出生体重和轻度小头畸形（-2 至 -2.4 SD），但没有第一个家庭那么严重。每个兄弟都有一次热性惊厥，并且没有畸形特征。 1例患者头部CT扫描正常。两名患者的骨龄均延迟，并表现出青春期延迟。据报道，一名兄弟在正规学校就读，但在学习和社交方面存在困难。

▼ 遗传

Tawamie 等人报告的 MRT60 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Tawamie 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名患有 MRT60 的患者中（2017） 鉴定了 TAF13 基因中的纯合错义突变（M40K, 600774.0001 和 L31H, 600774.0002）。这些突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序得到证实。在两个家族中，这些突变都随着疾病的发生而分离。将突变转染到 HeLa 细胞中表明，两种突变 TAF13 蛋白与 TAF11（600772） 的相互作用均减少，从而损害了功能性异二聚体的形成。 M40K突变比L31H突变具有更有害的影响，这与M40K突变患者更严重的表型一致。在人神经母细胞瘤细胞中使用 siRNA 敲低 TAF13 基因，导致涉及运动、迁移、增殖、形态、突起形成和分化的基因转录失调。这些变化影响神经元发育和增殖以及神经突发生。与对照组相比，敲除 TAF13 的神经元细胞显示出增殖增加和分化改变。研究结果强调了 TAF13 在神经元发育中的作用。