趋化因子、CC 基序、受体 8； CCR8

趋化因子、CC 基序、受体样 2； CMKBRL2
趋化因子受体样1； CKRL1
CMKBR8

HGNC 批准的基因符号：CCR8

细胞遗传学位置：3p22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:39,329,709-39,333,680（来自 NCBI）

▼ 正文

有关趋化因子及其受体的一般信息，请参见 CCR1（601159）；另请参见 CCR6（601835）。

▼ 克隆与表达

扎巴洛斯等人（1996） 使用简并 PCR 来分离编码推定趋化因子受体的基因。他们将其中一个基因命名为 CKRL1，编码 355 个氨基酸的多肽，与 β-趋化因子结合受体家族具有最大的同源性。 Northern 印迹分析显示，CKRL1 在胸腺中优先表达为 4.3-kb 转录本。纳波利塔诺等人孤立地（1996）和蒂芙尼等人（1997）克隆了对应于CCR8的cDNA。纳波利塔诺等人（1996） 在脾脏和胸腺中检测到高水平的约 4.0 kb CCR8 转录物，在外周血白细胞中检测到的水平几乎无法检测到。他们还在 NK 和 T 细胞系中发现了丰富的表达。蒂芙尼等人（1997） 在单核细胞中发现 4.6-kb CCR8 转录物的表达，但在外周血淋巴细胞或中性粒细胞中不表达。

▼ 基因功能

伊斯兰等人（2013） 发现转染人 CCR8 的小鼠细胞表现出响应 CCL18（603757） 的迁移和钙流动，以及 CCR8 的内化。 CCL18 与 CCL1（182281） 竞争与 CCR8 转染细胞的结合。 CCL18 通过 CCR8 在人激活的高度极化 Th2 细胞中诱导 LFA1（参见 153370）激活以及趋化性和钙流。野生型（而非 Ccr8 缺陷型）小鼠 Th2 细胞响应人类 CCL18 发生迁移。对嗜酸粒细胞性食管炎患者组织的检查显示，在疾病活动期患者中，CCL18 和 CCR8 mRNA 的表达增加，但在缓解期患者中则没有。

▼ 基因结构

通过基因组克隆分析，Napolitano 等人（1996） 确定 CCR8（他们称之为 TER1）仅包含 1 个外显子。

▼ 测绘

扎巴洛斯等人。 Napolitano 等（1996） 使用体细胞杂交分析将 CKRL1 基因定位到人类 3 号染色体。通过 FISH，Napolitano 等人（1996）和蒂芙尼等人（1997） 将 CCR8 的定位细化到 3p21-p22，与其他趋化因子受体基因聚集在一起。

▼ 动物模型

Chensue 等人在 Ccr8 基因定向删除的小鼠中进行了研究（2001）观察到Th2细胞因子的产生和嗜酸性粒细胞募集受损，以响应Th2敏化抗原，例如曼氏血吸虫可溶性卵抗原诱导的肉芽肿形成以及卵清蛋白和蟑螂抗原诱导的过敏性气道炎症。相比之下，Th1 对牛分枝杆菌纯化蛋白衍生物的反应完全完整。 RT-PCR 分析很容易检测到野生型嗜酸性粒细胞上的 CCR3（601268），但未检测到 CCR8。 RT-PCR和ELISA分析显示I型细胞因子反应正常，而肺和区域淋巴结的II型细胞因子反应明显降低，尤其是IL5（147850）和IL13（147683）的水平； IL4（147780） 水平不受影响。