莱伯先天性黑蒙 8； LCA8

Leber 先天性黑蒙 8（LCA8） 是由染色体 1q31 上的 CRB1 基因（604210） 纯合或复合杂合突变引起。

CRB1 的纯合或复合杂合突变也可引起视网膜色素变性 12（RP12; 600105）。

▼ 说明

莱伯先天性黑蒙包括一组早发性儿童视网膜营养不良，其特征是视力丧失、眼球震颤和严重视网膜功能障碍。患者通常在出生时就出现严重视力丧失和摆动性眼球震颤。视网膜电图（ERG）反应通常是不可记录的。其他临床表现可能包括高度远视、光障碍、眼指征、圆锥角膜、白内障和眼底外观变化（Chung 和 Traboulsi 总结，2009 年）。

有关 LCA 遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 204000。

▼ 临床特征

阿布扎伊德等人（2006） 报道了一个患有 Leber 先天性黑蒙的中东家庭的 4 名成员，他们患有高度至极度远视（平均球面屈光不正范围为 +5.00 至 +10.00）。

▼ 分子遗传学

彩票等（2001） 在 190 名 Leber 先天性黑蒙（LCA8; 613835） 患者（6 个已知 LCA 基因突变呈阴性）和 140 名对照者中筛选了候选基因 CRB1，并鉴定了 21 名患者和 2 名对照者携带氨基酸改变序列变异体（ p = 0.03；参见，例如，604210.0013）。作者指出，21 名携带 CRB1 突变的患者占 233 名 LCA 患者总数的 9%，这使得 CRB1 成为该组患者中最常见的突变基因。

丹·霍兰德等人（2001） 在来自荷兰、德国和美国的 52 名 LCA 患者中，有 7 名发现了 CRB1 基因突变。在 2 名受影响的兄弟中，他们发现了复合杂合突变（604210.0006-604210.0007）。丹·霍兰德等人（2001）指出，LCA8 患者比 RP12 患者更频繁地携带无效等位基因。

Abouzeid 等人在患有 LCA8 且患有高度至极度远视的中东家庭的所有 4 名受影响成员中（2006） 发现该疾病与 1q31 存在关联，并鉴定了 CRB1 基因突变的纯合性（G1103R；604210.0011）。阿布扎伊德等人（2006） 表明远视和 LCA 与突变的 CRB1 基因本身有关，并且不依赖于未关联的修饰因子。阿布扎伊德等人（2006） 指出，Hanein 等人之前已在散发性 LCA 患者的复合杂合状态下鉴定出 G1103R 突变（2004）。