无齿 E3 泛素蛋白连接酶同系物; DTL

无齿，果蝇，同源
视黄酸调节的核基质相关蛋白； RAMP
DDB1 和 CUL4 相关因子 2； DCAF2
CDT2，S. Pombe，同系物； CDT2
L2DTL

HGNC 批准的基因符号：DTL

细胞遗传学位置：1q32.3 基因组坐标（GRCh38）：1:212,035,748-212,105,013（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Cheung 等人使用 RNA 指纹识别在视黄酸（RA） 诱导 NT2 胚胎癌细胞神经元分化过程中差异调节的基因，然后筛选 NT2 细胞 cDNA 文库（2001） 克隆了 DTL，他们将其称为 RAMP。推导的 730 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 79.4 kD。 RAMP 富含丝氨酸、苏氨酸和碱性残基。它具有 2 个 WD 重复序列、一个假定的亮氨酸拉链、一个核定位信号、一个假定的 SH3 结合基序、5 个潜在的糖基化位点和几个潜在的磷酸化位点。 Northern 印迹分析检测到 5 kb 和 3 kb 的转录物主要存在于胎盘和睾丸中，而骨骼肌中的表达要低得多。 Northern 和 RNA 斑点印迹分析揭示了所有检查的胎儿组织中的几个 RAMP 转录本。斑点印迹分析还显示，RAMP 在所有受检查的成人造血组织中表达，其中胸腺和骨髓中的水平最高。蛋白质印迹分析在转染的中国仓鼠卵巢（CHO） 细胞的粗核和核基质部分中检测到 RAMP。免疫组织化学分析将 RAMP 定位于转染的 CHO 细胞的核区域，尽管在细胞质中也检测到表达。体外翻译产生 85-kD RAMP 蛋白。

金等人（2006） 报道称，人类 DTL 蛋白（他们称之为 CDT2）包含 7 个 WD 重复序列。

▼ 基因功能

张等人（2001） 发现 RA 治疗后 NT2 细胞中 RAMP mRNA 和蛋白质水平下降。 RAMP 在有丝分裂过程中从间期细胞核转移到中期细胞质。在胞质分裂后期，RAMP 集中在分裂子细胞的中间区域。 RAMP mRNA水平与细胞增殖率呈正相关，NT2细胞中RAMP的过度表达诱导增殖的短暂增加。

Jin 等人使用免疫共沉淀和蛋白质印迹分析（2006） 发现 CDT2 在人胚胎肾细胞中共转染后与 DDB1（600045） 和 CUL4A（603137） 相互作用。内源性 DDB1 还与内源性 CDT2 和 DCAF1 相互作用（617259）。 DDB1 结合需要 CDT2 中的保守 WDXR 基序。在爪蟾卵提取物和人类细胞中，CDT2 的作用是在 S 期和 DNA 损伤后破坏复制许可蛋白 CDT1（605525）。 CDT2 的耗尽导致重新复制和检查点激活。在非洲爪蟾中，Cdt1 和 Pcna（176740） 将 Cdt2 招募到复制叉，其中 Cdt1 被泛素化。金等人（2006） 得出结论，CDT2 是 CUL4-DDB1 E3 连接酶的保守成分，对于 CDT1 破坏和确保 DNA 复制的适当细胞周期调节至关重要。

通过质谱分析，Higa 等人（2006） 鉴定了超过 20 个包含 WD40 重复序列（WDR） 的蛋白，它们与 CUL4-DDB1-ROC1（RBX1; 603814） 复合物相互作用，包括 L2DTL。序列比对表明，大多数相互作用的 WDR 蛋白都有一个位于中心的 WDxR/K 子基序。敲低研究表明 WDR 蛋白起到底物特异性接头的作用。例如，L2DTL 的失活（而非其他 WDR 蛋白）阻止了伽马射线照射后 CDT1 的 CUL4-DDB1 依赖性蛋白水解。 WDR5（609012） 或 EED（605984） 的失活（而非其他 WDR 蛋白）改变了 CUL4-DDB1 依赖性组蛋白 H3（参见 602810）甲基化的模式。

▼ 测绘

Cheung 等人使用 FISH（2001） 将 DTL 基因定位到染色体 1q32.1-q32.2。