努南综合症9； NS9

有证据表明 Noonan 综合征 9（NS9） 是由染色体 14q21 上的 SOS2 基因（601247） 杂合突变引起。

▼ 说明

努南综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为身材矮小、颅面畸形、颈短和/或蹼状、心脏异常、隐睾和凝血缺陷（Yamamoto 等人总结，2015）。

有关努南综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 NS1（163950）。

▼ 临床特征

山本等人（2015） 报告了来自 3 个无关家庭的 5 名患有努南综合征 9 的患者。其中两个家庭是巴西裔。患者有轻度身材矮小、颈蹼和典型的畸形面部特征，包括下斜睑裂、眼距过远和上睑下垂。三名患者患有心脏缺陷，包括间隔缺损、主动脉缩窄和肺动脉瓣狭窄。大多数患者还发现外胚层异常，包括卷发、稀疏的眉毛、毛周角化过度和发性乌红斑。 3 名患者存在发育迟缓和/或学习障碍，2 名患者存在凝血缺陷。没有患者患有肿瘤。

▼ 遗传

Yamamoto 等人报道的 Noonan 综合征 9 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Yamamoto 等人在一对患有 Noonan 综合征 9 的巴西母女中（2015） 鉴定了 SOS2 基因中的杂合错义突变（T376S; 601247.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。在一名散发该疾病的巴西患者中发现了一种不同的从头杂合错义突变（M267K；601247.0002）。这 2 名先证者来自 50 名巴西努南综合征患者，他们接受了全外显子组测序，因此占该队列患者的 4%。然而，患者（50 名中的 2 名）中识别出的 SOS2 变异频率与对照组（107 名中的 3 名）中识别出的 SOS2 变异频率没有统计学差异。随后在来自美国的一对患有努南综合征的母女身上发现了 T376S 突变。没有进行变体的功能研究。山本等人（2015） 假设 SOS2 的突变通过类似于 SOS1（182530） 的机制引起努南综合征，而 SOS1（182530） 会导致 NS4（610733）：功能获得导致 RAS/MAPK 通路信号增强和上调。