死亡相关蛋白激酶 2； DAPK2

DAP 激酶相关蛋白 1； DRP1

HGNC 批准的基因符号：DAPK2

细胞遗传学位置：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:63,907,036-64,046,485（来自 NCBI）

▼ 说明

DAPK2 是一种钙/钙调蛋白（参见 114180）丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节各种细胞类型的细胞死亡（Inbal 等人，2000）并调节粒细胞迁移（Geering 等人，2014）。

▼ 克隆与表达

Inbal 等人使用 DAP 激酶（DAPK1；600831）查询 EST 数据库，然后进行 PCR 和筛选人脾 cDNA 文库（2000） 克隆了 DAPK2，他们将其称为 DRP1。推导的 360 个氨基酸蛋白具有预测的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，随后是钙/钙调蛋白调节结构域和 C 端二聚化结构域。人 MCF-7 乳腺癌细胞的 Northern 印迹分析揭示了 1.9 和 3.8 kb 的 DRP1 转录本。 EST 数据库分析表明 DRP1 广泛表达。表位标记的 DRP1 在转染的 COS-7 细胞的细胞质中表达，与基质不溶性成分有少量关联。通过蛋白质印迹分析，体外翻译的 DRP1 的表观分子质量为 42 kD。

▼ 基因功能

因巴尔等人（2000） 发现 HEK293 细胞中表达的 DRP1 磷酸化 DAP 激酶底物肌球蛋白轻链（MLC；参见 160780），并在体外激酶测定中显示出自磷酸化活性。向反应中添加钙/钙调蛋白增加了磷酸化 MLC 的量。 DRP1 结合钙调蛋白，钙/钙调蛋白调节域的缺失将 DRP1 转化为组成型活性激酶。 DRP1 还在转染的人类细胞系中诱导细胞凋亡。 C端二聚化结构域的缺失消除了DRP1的凋亡功能，而钙/钙调蛋白调节结构域的进一步缺失则强烈增强了其凋亡功能。催化失活的 DRP1 突变体可减少由 p55 TNF 受体异位表达引发的细胞死亡（TNFRSF1A；191190）。 DRP1 诱导的细胞死亡被 DAP 激酶的死亡结构域阻断，DAP 激酶本身促进细胞凋亡。

吉林等人（2014） 发现纯化的人中性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达 DAPK2，但不表达 DAPK1 或 DAPK3（603289）。粒细胞中的 DAPK2 表达随着中间促炎细胞因子的激活和分化而增加，但对最终靶标趋化剂细菌 fMLF 或补体成分 C5a 没有反应（120900）。通过小型化学抑制剂阻断 DAPK2 可降低培养物中的粒细胞分化、极化和运动性，同时阻断 DAPK2 依赖性 MLC 磷酸化以及放射状 F-肌节蛋白和伪足的形成。在小鼠腹膜炎模型中，DAPK 抑制还阻止中性粒细胞募集到炎症部位。抑制 DAPK2 不会抑制中性粒细胞响应 fMLF 或 C5a 的迁移。吉林等人（2014） 得出结论，DAPK2 在信号通路中发挥作用，介导中性粒细胞和嗜酸性粒细胞响应中间化学引诱剂的运动，但不响应最终目标化学引诱剂。

▼ 测绘

Hartz（2015） 根据 DAPK2 序列（GenBank AB018001） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DAPK2 基因对应到染色体 15q22.31。